Regulation par l'apport alimentaire en lipides de l'expression des genes du metabolisme lipidique dans le rein de rat au cours du developpement. Etude comparative dans le coeur et le foie

• Auteur / Autrice : FETTA OUALI ISMAR
• Direction : Claudie Merlet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La regulation de l'expression du gene de la medium chain acylcoa dehydrogenase (mcad) et la long chain acylcoa dehydrogenase (lcad), enzymes de la -oxydation mitochondriale des ag, l'acyl coa oxidase (aco) enzyme de la -oxydation peroxysomale des ag, de la fatty acid transport protein (fatp) et de l'acyl coa synthetase (acs) a ete etudiee en reponse aux modifications de l'apport alimentaire en lipides dans le rein, le cur, et le foie de rats ages de 3 ou 4 semaines. Dans le cur, les lipides de l'alimentation stimulent, de facon coordonnee l'expression de l'ensemble de ces genes. Dans le rein et le foie, l'apport alimentaire en lipides stimule l'expression des genes de la mcad, de la lcad, de l'aco et de l'acs mais naffecte pas l'expression du gene de la fatp. Les changements de l'homeostasie intracellulaire de lipides provoques par l'etomoxir, qui bloque le transport intramitochondrial des acides gras a chaine longue (agcl), stimulent fortement l'expression cardiaque des genes etudies. Les effets de l'etomoxir, sont plus moderes dans le foie et absent dans le rein. Le clofibrate, agoniste specifique du ppara stimule l'expression des genes de la b-oxydation et de l'acs dans les trois organes consideres, alors que la regulation du gene de la fatp est restreinte au cur. La regulation de l'expression du gene de la mcad, par les acides gras in vitro a ete recherchee dans des lignees de cellules renales derivant de differents segments de nephrons du cortex. Les agcl stimulent l'expression du gene de la mcad dans les cellules issues du tube contourne proximal et de la branche large ascendante de l'anse de henle. Cet effet est transcriptionnel et ne necessite pas une accumulation intracellulaire de lipides. L'ensemble de ces resultats demontre que les acides gras fournis par l'alimentation stimulent de facon coordonnee l'expression des genes du metabolisme lipidique dans le cortex renal, mais egalement dans le coeur et le foie des jeunes rats. Les etudes in vitro indiquent que cette stimulation pourrait resulter d'un effet direct des acides gras sur la transcription genique. Les effets compares du clofibrate et du regime hyperlipidique dans les trois organes etudies suggerent que ppar pourrait jouer un role majeur dans la regulation de l'expression genique en reponse aux variations de l'apport alimentaire en lipides.