Regulation de la transition epithelium-mesenchyme par les interactions entre le facteur de croissance igf-ii, son recepteur igf1r et la molecule d'adherence e-cadherine

• Auteur / Autrice : OLIVIER MORALI
• Direction : Lionel Larue
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Ce memoire de these rapporte un ensemble de travaux visant a determiner la base moleculaire permettant d'expliquer les proprietes morphogenetiques specifiques de molecules d'adherence intercellulaire, les cadherines. A priori, les cadherines n'ont pas d'activite propre permettant de transmettre directement un signal. L'hypothese de travail sur laquelle nous avons travaille est que les cadherines, par association avec des recepteurs de facteurs de croissance, peuvent directement influer sur la signalisation cellulaire. Des donnees bibliographiques nous ont conduit a etudier l'interaction entre e-cadherine et igf1r, dans le cadre des transformations epithelium-mesenchyme au cours du developpement embryonnaire et de la progression tumorale. Dans un premier temps, a l'aide de differentes lignees de cellules es, produisant differentes doses de igf-ii du fait de l'imprinting, nous avons demontre que igf-ii favorise la formation de mesoderme in vitro et in vivo, c'est-a-dire la conversion d'une structure de type epitheliale en une structure mesenchymateuse. Dans un deuxieme temps, nous avons demontre qu'un complexe supramoleculaire regroupant e-cadherine, igf1r et -catenine est retrouve dans de nombreuses lignees de cellules epitheliales ou pseudo-epitheliales. Dans ces lignees cellulaires, igf-ii induit l'internalisation du complexe igf1r/e-cadherine/-catenine, la sequestration et la degradation cytoplasmique de e-cadherine, la redistribution de -catenine vers le noyau et l'activation subsequente des genes cibles du complexe -catenine/tcf3. Dans un troisieme temps, nous avons decrit l'inhibition de la signalisation igf-ii par la surexpression de e-cadherine. Ainsi, la fonction morphogenetique specifique des cadherines pourrait