Etude de la sensibilite a l'apoptose de lignees tumorales hepatiques humaines

• Auteur / Autrice : CHRISTELLE LAMBOLEY
• Direction : Gérard Feldmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La mort cellulaire programmee ou apoptose est un processus important dans la regulation de l'homeostasie cellulaire. Tout dereglement se traduit par des consequences pathologiques importantes. Ainsi, les cellules cancereuses presentent tres souvent une resistance a l'apoptose. Les cellules hepatiques s'averent disposer plus particulierement de modes de resistance a l'apoptose. Ainsi, l'induction de l'apoptose des cellules hepatiques normales de rat ou transformees d'hepatome humain (lignee hep3b) a l'aide d'inducteurs d'apoptose, comme le tgf-1, l'acide retinoique, l'acide okadaique et la cycloheximide, n'est pas massive. Par ailleurs, les conditions environnementales, definies par le mode de culture par exemple, sont egalement determinantes. De plus, les cellules hepatiques de differentes lignees hepatiques, les lignees hepg2, hep3b, skhepl et chang liver, et comparativement les cellules des lignees mammaire mcf7 et ovarienne ovcar-3, recrutent des voies apoptotiques propres a chacune d'entre elles lorsqu'elles sont soumises a l'anticorps anti-fas et/ou a l'interferon. La machinerie apoptotique mise en marche en reponse a un stimulus apoptotique, de meme que les resistances au mecanisme d'apoptose varie donc d'une lignee a l'autre. En particulier, le cas de la lignee hep3b, resistante a l'apoptose induite per l'anticorps anti-fas, nous a interesses. Bien que le recepteur fas soit present sur la surface de la cellule et que les principaux intermediaires de la voie fas, comme fadd, les caspases 3 et 8, soient detectes, l'anticorps anti-fas ne parvient pas a transduire le signal apoptotique. La transfection d'un recepteur fas de souris dans la lignee hep3b sauvage a neanmoins permis de restaurer l'apoptose fas-dependante au sein de la lignee, suggerant la possibilite d'une anomalie du recepteur humain. La restauration de l'apoptose dans une lignee resistante constitue un atout important.