Thèse soutenue

Recherche de genes de susceptibilite aux spondyloarthropathies et a la spondylarthrite ankylosante : etude de genes candidats

FR
Auteur / Autrice : Kamila Djouadi
Direction : Marc Delpech
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 2000
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

FR

Les spondylarthropathies (spa) representent un groupe de rhumatismes inflammatoires, dont l'archetype est la spondylarthrite ankylosante (sa), lie fortement a l'antigene hla-b*27 de classe i, comportant une atteinte des articulations des sacro-iliaque et du rachis, ainsi que des articulations peripheriques. Environ 90% des patients possedent l'allele hla-b*27 de classe i. Avec les experiences de greffes de moelle et de transgenese chez le rat, il est certain maintenant que la molecule b*27, en particulier, et les reactions immunitaires, en general, jouent un role important dans la pathogenese. Compte tenu du role certain de l'allele hla-b*27, les premiers genes candidats que nous avons etudies sont les autres genes de la region hla de classe ii, chez les 25 premieres familles recoltees. Nous avons observe des frequences tres differentes de certains alleles par rapport a celles observees dans la population generale. Un allele est retrouve avec une frequence tres elevee, il constitue donc un facteur de risque. Il s'agit de l'allele dqb1*0503 (rr=12. 82). En revanche d'autres alleles presentent une frequence plus faible, ils conferent donc une protection. Il s'agit de l'allele dqa*01 pour le locus dqa1 (rr=0. 05) et de l'allele dpb1*0401 (rr=0. 39) pour le locus dpb1. Le premier tour du genome sur 105 familles britanniques a caracterise des locus candidats, dont certains sont testes sur nos familles de spa. Des resultats positifs sont retrouves sur certains marqueurs du chromosome 16 et 20, mais restent non significatifs. Deux genes candidats ont ete etudies, il s'agit du gene tnf et du gene de l'interleukine-1. L'analyse des resultats du microsatellite tnfa par la methode tdt a montre que l'allele tnfa6 est fortement associe