Effets et mecanismes d'action du fibroblast growth factor-2 sur les osteoblastes de calvaria humaine

• Auteur / Autrice : Françoise Debiais
• Direction : PIERRE MARIE
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Plusieurs arguments laissent penser que le fgf-2 joue un role important dans le controle de la formation osseuse. Cependant, les mecanismes cellulaires et moleculaires par lesquels le fgf-2 peut moduler l'osteogenese sont peu connus. Nous avons etudie les effets de ce facteur de croissance et ses mecanismes d'action en utilisant des cellules osteoblastiques issues de la voute cranienne de nourrissons, constituant un nouveau modele osteogenique recemment developpe dans le laboratoire. Nous avons montre que ces cellules humaines de calvaria expriment les recepteurs fgfr1 et fgfr2 et sont donc des cellules cibles pour le fgf-2. Nous avons precise que le fgf-2 a un effet mitogene, module la differenciation de ces osteoblastes humains de calvaria de facon differente en fonction du stade de maturation cellulaire et peut donc augmenter l'osteogenese par les cellules differenciees. Nous avons mis en evidence pour la premiere fois que la n-cadherine est un gene cible pour le fgf-2 dans ces cellules. Le fgf-2 stimule l'expression de la n-cadherine et augmente l'agregation cellulaire ; cet effet implique les voies de signalisation pkc et src. Les resultats preliminaires de notre etude concernant l'apoptose suggerent un effet initial anti-apoptotique, qui pourrait etre suivi d'un effet pro-apoptotique. Le fgf-2 pourrait ainsi reguler l'osteogenese de la calvaria en favorisant l'adhesion des cellules osteoblastiques au stade precoce de condensation mesenchymateuse. Le fgf-2 augmente la proliferation puis la differenciation des cellules osteoblastiques de facon variable en fonction du stade de differenciation cellulaire, et enfin regule l'apoptose de ces cellules. Ces resultats contribuent a expliquer les effets anaboliques du fgf-2 retrouves