Controle de la gametogenese pendant la vie ftale et neonatale chez le rat. Etude de l'effet des retinoides dans un modele de culture de cellules testiculaires dispersees

• Auteur / Autrice : BARBARA BOULOGNE
• Direction : Christine Levacher
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Nous avons quantifie les activites apoptotiques et mitotiques dans le testicule au cours du developpement ftal et neonatal chez le rat et montre que seules les cellules germinales (cg) subissent l'apoptose et qu'il existe une evolution triphasique de ces activites superposable a l'evolution de leur nombre : apoptose et mitoses des cg lorsque leur nombre augmente (14-18jpc) et chute (apres 2jpp), absence de ces activites lorsque le nombre de cg est constant (18jpc a 2jpp). Afin d'etudier le controle du nombre de cg par les retinoides nous avons determine l'ontogenese des 6 recepteurs aux retinoides dans le testicule : rar et rar sont presents dans le tissu interstitiel des 14jpc et dans les cg de 20jpc a 8jpp. Les noyaux de toutes les cellules sont marques pour rar des 8jpp. Rxr apparait dans les cg a 13jpc et dans les cellules de leydig (cl) a 16jpc. Rxr est toujours present dans les cl et pendant une courte periode neonatale dans les cg. Rxr est detecte des 20jpc dans tous les noyaux de tous les types cellulaires. Dans les testicules ftaux et neonataux, un marquage atypique a ete obtenu dans le cytoplasme pour tous les recepteurs sauf rar et rxr et bien dans le noyau dans les testicules immatures et adultes. Enfin, nous avons mis au point un systeme de coculture cellules de sertoli (cs)-cg de testicules de rat permettant de maintenir et faire proliferer des cellules ftales (16jpc) ou neonatales (3jpp) qui presentent des caracteristiques de croissance comparables a celles observees in vivo. L'acide retinoique (ar) a un effet deletere sur les cg ftales et neonatales et est sans effet sur la proliferation des cs. L'etude de l'effet d'agonistes selectifs des rar et rxr permet d'envisager que l'effet de l'ar passe par l'heterodimere rar-rxr, rar etant le partenaire actif et rxr le partenaire passif. En outre, nous avons montre que la t3 est capable d'inhiber la proliferation des cs et des cg ftales et des cg neonatales et ne semble pas interagir avec l'ar.