Mise en evidence et caracterisation biochimique et fonctionnelle de vesicules endosomales exocytees : les exosomes dans l'immunite antitumorale

• Auteur / Autrice : JOSEPH WOLFERS
• Direction : Laurence Zitvogel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les cellules vivantes communiquent entre-elles par contact cellulaire et par la secretion de facteurs solubles (hormones, cytokines). A cote de ces deux mecanismes de dialogue, certaines cellules vivantes ont la capacite de secreter des vesicules membranaires antigeniques, les exosomes. Les compartiments intracellulaires impliques dans la voie d'endocytose sont heterogenes aussi bien fonctionnellement que structurellement. Ayant des fonctions variees incluant le recyclage des recepteurs membranaires ou la degradation des molecules endocytees, ils ont des caracteristiques biochimiques propres a leurs fonctions. De facon interessante, ces compartiments d'endocytose peuvent, pour certains, etre egalement impliques dans la voie d'exocytose. Ainsi, la membrane externe de compartiments intracellulaires appeles corps multivesiculaires (mvb) peut fusionner avec la membrane plasmique. La consequence de cette fusion est la liberation dans le milieu extracellulaire de vesicules membranaires de 60 a 90 nm de diametre initialement contenues dans le mvb. Les vesicules liberees lors de cette exocytose sont appelees exosomes. Initialement decrits dans des reticulocytes, et les lymphocytes b la question de leur role physiologique est debattue. Nous avons cherche a elucider la fonction de ces exosomes. Nous montrons que des cellules dendritiques humaines et murines, ainsi que des lignees tumorales, exocytent des exosomes. Ces exosomes ont une composition proteique particuliere par rapport a la cellule productrice, et un enrichissement en certaines proteines. Ainsi, les exosomes de cellules dendritiques (dexosomes) expriment : - des molecules impliquees dans la presentation de l'antigene : molecules de classe i et ii du cmh, des molecules