Synthese de molecules bolaphiles rigides et leurs interactions en milieu vesiculaire

• Auteur / Autrice : Valéry Prévost
• Direction : André Pierre Joseph Rassat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'effet therapeutique de certaines grandes classes d'antibiotiques trouve son origine dans la formation de canaux a ions a travers les bicouches lipidiques des membranes vivantes. Les raisons de la formation des agregats de molecules antibiotiques permettant le transport des ions ne sont toujours pas elucidees. Nous avons synthetise une serie de molecules bolaphiles - des objets possedant deux tetes hydrophiles separees par un une chaine hydrophobe - qui, de par leur structure s'inserent dans les bicouches des vesicules de phospholipides. Nous avons etudie de role de diverses interactions dans la demixtion a deux dimensions des molecules bolaphiles dans les bicouches lipidiques (interaction electrostatique, interaction de volume exclu et interaction due a la deformation de la bicouche). Les proprietes d'emission de fluorescence de nos molecules, et la mise en uvre d'un transfert resonnant d'energie nous ont permis d'apporter des conclusions significatives sur le role de chacune de ces interactions et pouvant amener a la conception de nouveaux antibiotiques puissants et peu cytotoxiques.