Compartimentation du systeme endothelinergique en pathologie cardiovasculaire

• Auteur / Autrice : Delphine Lepailleur-Enouf
• Direction : Jean-Baptiste Michel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales. Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'importance en pathologies cardiovasculaires de l'endotheline est desormais bien etablie. En effet, l'endotheline est impliquee dans la pathogenie du vasospasme cerebral apres hemorragie cerebro-meningee, dans l'insuffisance cardiaque chronique congestive, dans l'insuffisance renale aigue notre travail a consiste a etudier l'expression inductible de l'et-1 endotheliale puis non-endotheliale dans le systeme cardiovasculaire chez le rat in vitro puis in vivo dans des modeles experimentaux de dysfonction endotheliale et d'ischemie musculaire. L'expression du gene de l'endotheline, qui doit son nom a son expression endotheliale constitutive, peut etre induite dans d'autres types cellulaires notamment dans les cellules musculaires lisses vasculaires par la thrombine generee au cours de la phase secondaire de l'hemostase. Dans l'insuffisance cardiaque, la surexpression du gene de l'et-1 et la sous-expression de l'et-1 b pulmonaire traduit le dysfonctionnement endothelial en rapport avec l'alteration des facteurs hemodynamiques. En corollaire, le taux d'endotheline plasmatique traduirait donc la dysfonction endotheliale et son evolution dans l'insuffisance cardiaque. Dans le modele d'ischemie musculaire chez le rat, on observe une expression inductible non endotheliale de l'et-1, de l'ece et des recepteurs, qui ne retentit pas sur les taux circulants du peptide mais qui joue un role physiopathologique local important. En conclusion, dans le systeme cardiovasculaire, il apparait que le metabolisme de l'endotheline est compartimente. L'expression inductible de l'endotheline dans des cellules non-endotheliales peut ne pas modifier son taux circulant. Inversement, dans certaines pathologies, telle que l'insuffisance cardiaque, le