Additions diastereoselectives sur des iminiums bicycliques. Application a la synthese de la (-)-porantheridine et approche synthetique des histrionicotoxines

• Auteur / Autrice : Marc David
• Direction : Gérard Lhommet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La these presentee porte sur la mise au point de nouvelles voies d'acces hautement diastereoselectives a des piperidines 2,6-trans disubstituees ainsi qu'a des piperidines ,, trisubstituees possedant une jonction spirannique en de l'atome d'azote. Les piperidines 2,6-trans disubstituees ont ete preparees par addition de nucleophiles varies sur un iminium bicyclique trisubstitue genere in situ par action d'acides de lewis sur un aminoether bicyclique aisement prepare a partir de la l-lysine. Seul l'isomere de stereochimie relative trans a ete detecte et cela quelle que soit la nature du nucleophile employe. L'utilisation de nucleophiles non commerciaux a permis, grace a cette methode particulierement selective, de synthetiser un alcaloide issu d'une plante australienne : la (-)-porantheridine. Une extension de ces resultats a conduit a envisager des additions nucleophiles intramoleculaires sur des iminiums bicycliques tetrasubstitues. La preparation d'une sulfone bicyclique a partir de l'acide pipecolique a permis, apres alkylation en de l'atome d'azote et elimination d'acide benzenesulfinique, d'obtenir des enamines tetrasubstituees, precurseurs par utilisation d'acides protiques des iminiums bicycliques tetrasubstitues necessaires a ce projet. De nouveau les diastereoselectivites observees, par additions nucleophiles intra-moleculaires cette fois-ci, ont a nouveau ete tres bonnes et ont alors permis d'obtenir tres selectivement des composes aza-spiranniques. Plusieurs des composes obtenus etant des precurseurs des histrionicotoxines, alcaloides issus de venins de grenouilles sud-americaines, la synthese de tels composes a logiquement ete envisagee. L'utilisation d'iminiums bicycliques tri ou tetrasubstitues permet donc par additions nucleophiles d'obtenir tres selectivement des piperidines polysubstituees qui sont des precurseurs de choix pouvant etre engages dans la synthese de nombreux alcaloides.