Thèse soutenue

Etude des systemes de modulation de la nociception dans les conditions pathologiques : contribution a la physiopathologie des douleurs inflammatoires et neuropathiques
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Auteur / Autrice : Nicolas Danziger
Direction : Didier Bouhassira
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 2000
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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La mise en evidence du role des controles descendants dans la modulation de la transmission spinale des messages nociceptifs a ouvert la voie a l'etude des modifications de ces controles dans des modeles animaux de douleur visant a reproduire les situations pathologiques rencontrees en clinique humaine. Nous avons d'abord montre que les controles inhibiteurs diffus induits par stimulation nociceptive (cidn) augmentaient au stade aigu de la monoarthrite chez le rat, puis diminuaient au stade chronique. Nous avons ensuite observe que la modulation des messages nociceptifs par les controles descendants toniques variait elle aussi au cours de la monoarthrite. Cette plasticite des controles descendants toniques et phasiques indique clairement que les nouvelles modalites de transmission des messages nociceptifs observees au cours des differents stades de l'inflammation sont la resultante globale de l'exacerbation des messages afferents en provenance de la region enflammee et des modifications dynamiques des systemes modulateurs descendants. L'etude des cidn dans un modele de douleur neuropathique nous a ensuite permis de montrer que l'hyperalgesie secondaire a une lesion nerveuse etait associee, comme dans l'inflammation aigue, a une exacerbation des controles inhibiteurs diffus. Les donnees obtenues nous ont amene a postuler que cette exacerbation des cidn dependait essentiellement de mecanismes peripheriques et non d'une sensibilisation centrale des neurones nociceptifs. Prolongeant le travail effectue chez l'animal, l'etude (encore preliminaire) des cidn chez des patients souffrant d'allodynie mecanique dynamique ou statique secondaire a une lesion nerveuse suggere que ces differents types de douleur neuropathique dependent