Etudes pharmacologiques dans deux modeles de douleur neuropathique

• Auteur / Autrice : DENNIS CHRISTENSEN
• Direction : Valérie Kayser
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales. Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La prise en charge de la douleur neuropathique, notamment trigeminale est une entreprise difficile. Etudier de tels syndromes chez des modeles animaux pourrait contribuer a ameliorer les strategies therapeutiques. Deux semaines apres la chirurgie les rats ayant subi une constriction chronique d'un nerf sciatique (cci-sn) ou d'un nerf infra-orbitaire (cci-ion) presentent des reactions comportementales anormales reproduisant certains aspects de la douleur neuropathique chez l'homme. En utilisant des tests nociceptifs bases sur l'apparition a) d'une vocalisation ou d'une reaction de lutte, induites respectivement, par stimulation mecanique (pression) ou thermique (immersion de la patte dans un bain d'eau a 44,46, ou 10\c) chez les rats avec cci-sn ou b) d'une reaction aversive lors de l'application de poils de von frey dans le territoire des vibrisses chez les rats avec cci-ion, il a ete montre que : 1) dans le modele cci-sn, la morphine injecte seule produit un effet dans les tests mecaniques et a 46\c qui est accru par l'antagoniste du site glycine du recepteur nmda, (+)-ha966. Par ailleurs, la morphine inefficace seule dans les tests a 10\c et a 44\c, devient efficace lorsqu'elle est associee avec (+)-ha966. De meme, dans le modele cci-ion, (+)-ha966 revele un effet de la morphine dans le test mecanique. La coordination motrice n'est pas alteree par l'association des deux substances. 2) dans le modele cci-sn, le developpement de la tolerance a l'effet analgesique de la morphine, induit par un pretraitement chronique de 4 jours est accentue comparativement aux rats normaux. (+)-ha966 previent le developpement de la tolerance dans les tests mecaniques et a 46\c mais renverse la tolerance lorsqu'elle est etablie dans le test