Etude de la diversite des interneurones du neocortex par patch-clamp et rt-pcr

• Auteur / Autrice : Bruno Cauli
• Direction : Philippe Ascher
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'objet principal de ce travail est l'etude electrophysiologique, moleculaire et pharmacologique de la diversite des interneurones inhibiteurs du neocortex par la combinaison des techniques de patch-clamp et de rt-pcr en multiplex sur cellule unique. L'etude des proprietes electrophysiologiques et moleculaires des interneurones du neocortex a montre une tres grande diversite de profils de decharge de potentiels d'action et de profils d'expression de marqueurs biochimiques. L'analyse combinee de ces proprietes par la methode de la classification hierarchique ascendante, qui permet de grouper entre eux les neurones les plus semblables, a toutefois montre l'existence de sous-populations discretes d'interneurones. Parmi ces differents types d'interneurones nous avons identifie et caracterise une population neuronale presentant des proprietes physiologiques, moleculaires et morphologiques tout a fait remarquables. Ces neurones, que nous avons appele cellules a decharge irreguliere (irregular spiking ou is) en raison de leur profil irregulier de decharge de potentiels d'action, sont egalement caracterisees par l'expression systematique du vip et par une morphologie bipolaire. Par ailleurs nous avons montre que ces neurones sont connectes avec les cellules pyramidales. En outre parmi les differents types neuronaux du neocortex nous avons montre que seuls les neurones vipergiques sont depolarises par les agonistes nicotiniques. L'analyse pharmacologiques et moleculaire de ces reponses suggere que les recepteurs impliques sont composes des sous-unites 4, 5, et 2. Les agonistes nicotiniques offrent donc un outil pharmacologique permettant l'activation selective des neurones vipergiques. Le vip etant un neuropeptide qui exerce des effets sur le flux cerebral sanguin et sur le metabolisme, les agonistes nicotiniques devraient donc permettre a terme de montrer le role des neurones vipergiques dans le controle local du flux cerebral sanguin et du metabolisme.