Etude du remodelage de la matrice extracellulaire au cours du processus variqueux

• Auteur / Autrice : CECILE BADIER COMMANDER
• Direction : Marie-Paule Jacob
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Introduction : les varices primaires sont caracterisees par une hyperpression veineuse et la presence de stase et de reflux sanguins associes a des dilatations et des tortuosites de la paroi veineuse. Le but de cette etude a ete de caracteriser, in silu, la composition et l'organisation des constituants cellulaires et matriciels des parois variqueuses comparees aux parois saines et d'identifier des facteurs -metalloproteases (mmp) et leurs inhibiteurs (timp), activateurs du plasminogene (pa) and leurs inhibiteurs (pai) et des cytokines- pouvant contribuer au remodelage variqueux. Methodes : une approche histologique et immunohistochimique a ete utilisee pour evaluer (1) l'organisation, la structure et le phenotype des cellules musculaires lisses (cml), (2) la distribution des vasa-vasorum, (3) la distribution des proteines de la matrice extracellulaire et (4) la localisation des cytokines. La zymographie sur substrat de gelatine ou de plasminogene-caseine a ete utilisee pour quantifier les activites proteasiques. Les quantites de cytokines, de proteases et de leurs inhibiteurs ont ete mesurees par dosage elisa. Resultats : la structure des veines variqueuses est heterogene et une alternance de segments hypertrophiques et atrophiques, refletant une desorganisation severe de la media, ainsi que la presence de nombreux epaississements de l'intima sont observes. Les portions hypertrophiques contiennent des cml dedifferenciees, caracterisees par une diminution du contenu en -actine du muscle lisse et de desmine. Ceci suggere une modulation d'un phenotype contractile vers un phenotype proliferatif et synthetique pouvant expliquer, en partie, l'alteration de metabolisme de la matrice extracellulaire. Dans ces segments hypertrophiques,