Régulation du clivage du récepteur de basse affinité pour les IgE (Fc[epsilon]RII/CD23 : importance de l'oligomérisation

Oligomerisation of the low affinity receptor for IgE (FC[epsilon]RII/CD23) regulates its sensitivity to proteolytic cleavage

• Auteur / Autrice : Olivier Munoz
• Direction : Jean-Louis Cousin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Nice

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunoglobuline E

Antigène CD23

Immunologie

Inflammation

Allergie -- Immunologie

Résumé

CD23 est le récepteur de basse affinité pour les IgE exprimé à la surface des cellules hématopoi͏̈étiques, dont les lymphocytes B ou les monocytes. La partie extracellulaire la plus distale de ce récepteur présente certaines homologies avec les lectines de type C, et contient les sites d'interaction pour différents ligands (IgE, CD21, CD11b /CD11c, CD47/VnR) qui rendent compte des propriétés biologiques de CD23. Le domaine lectine est connecté à la partie transmembranaire par une région en hélice α présentant un motif leucine-zipper, responsable de l'oligomérisation de la molécule. Cette région contient en outre des sites de clivage protéolytique libérant des formes solubles dont certaines gardent la capacité à former des oligomères. Toutes conservent le domaine lectine et interagissent à des degrés divers avec les ligands précédents. Le mécanisme protéolytique responsable de ce clivage reste toujours à déterminer. CD23 est impliqué dans d'importantes fonctions du système immunitaire, dont la production d'IgE et l'inflammation. Les formes membranaires ou solubles régulent ses fonctions souvent de manière opposée. Ainsi CD23 joue un rôle non négligeable dans la pathogénèse de l'allergie ou certaines maladies inflammatoires chroniques, dont la polyarthrite rhumatoi͏̈de. Nos résultats montrent que la désorganisation de cette structure augmente fortement le clivage spontané de CD23, ainsi que la sensibilité du récepteur vis-à-vis des protéases exogènes telles que l'élastase. A l'inverse, les IgE stabilisent une forme oligomérique, peu sensible au clivage. D'autre part, ce travail met en exergue la prédisposition de CD23 à être clivé par les protéases de l'inflammation et l'activité pro-inflammatoire des fragments solubles alors libérés. L'ensemble de ces données atteste d'un rôle central de la conformation de CD23 dans sa protéolyse.