Études morphologiques et fonctionnelles de l'estomac foetal humain xénogreffé chez la souris alymphocytaire T

• Auteur / Autrice : Filipe Muhale
• Direction : Adrien Duprez
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Nancy 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médecine expérimentale

Souris nude

Embryons -- Transplantation

Histocompatibilité -- Épreuves

Mots clés libres

Anatomie. Embryologie. Histologie

Estomac

Foetus

Xénogreffe

Souris nude

Anatomie pathologique

Résumé

Thèse de doctorat en génie biologique et médicale. Les études expérimentales des développements morphologiques et fonctionnels de l'estomac foetal humain in utero sont éthiquement inconcevables mais leur greffe microchinrrgicale, créée et développée chez les souris alymphocytaires T par le Pr DUPREZ et le Dr ANGIOI, ont rendu possibles de telles études. Ces greffons provenant d'IVG de 6 à 10 semaines de grossesse, prennent à 100 % mais ne dépassent pas 3 x 4 x 4 cm, quel que soit le temps de greffe et des fistules peptiques apparaissent presque toujours après 90 jours de greffe. Les études histologiques, histophysiologiques, ultrastructurales et biochimiques du développement montrent que, 60 jours environ après la greffe, les estomacs ont une muqueuse et une musculeuse matures de type adulte. Les cellules pariétales (A TPase-H+ /K+ et facteur intrinsèque positives), principales (pepsinogènes positives), ECL, G et D se différencient complètement. Le liquide gastrique contient des ions Na +, K+ et Cl-, du mucus, du facteur intrinsèque, des pepsines et de la gastrine. L'étude du chimérisme cellulaire démontre que seuls de rares fibromyoblastes murins sont présents dans le chorion gastrique et que les cellules endothéliales murines sont plus nombreuses avec la durée de la greffe dans les vaisseaux. La sécrétion acide est augmentée par l'injection de pentagastrine et inhibiée par celle d'oméprzole avec modifications, en microscopie électronique, des cellules pariétales. Enfin des greffons ont pu être infectés par Helicobacter pylori avec persistance du germe durant les trois mois d'observation. Tous ces résultats démontrent que le développement in vivo de l'estomac foetal xénogreffé est normal mais plus précoce qu'in utero. Cette accélération de la différenciation sans modification des chronologies est probablement induite par des facteurs épigénétiques provenant de l'hôte.

It's ethically unthinkable to study morphological and functional developments of the human stomach in utero. In contrast, the method developed by Pr DUPREZ and Dr ANGIOI, allows such studies. Human foetal stomachs 6-10 week-old from requested legal abortion were microsurgically engrafted in recipient nude and SCID mice. All grafts grew normally, and their size never exceed 3 x 4 x 4 cm whatever the graft delay. Peptic type gastric fistulae uses to develop after 90 graft-days. The development of stomach grafts was studied by using histological, histophysiological, ultrastructural and biochimieal methods and showed that by 60 graft-days glandular and muscular layers were mature as an adult type gastric mucosa. Host cells in stomach xenografts were restricted to some host fibromyoblasts in the lamina propria and to vascular endothelial cells which augmented with the graft duration. ,Parietal cells (H+ /K+ -A TPase and intrinsic factor positives), chief cells (pepsinogen positive), ECL, D and G cells were all fully differentiated. Stomach grafts secreted an acidic gastric juice, containing mucous, Na+, K+ and crions, intrinsic factor, pepsins and gastrin. Acid secretion was increased by pentagastrin and lowered by omeprazole, with modifications of subcellular structures of parietal cells, showed by transmission electron microscopy analysis. Transplants could be infected pennanently by Helicobacter pylori during the three-months of observation. All this results demonstrate that in vivo development of the human foetal stomach xenografts was normal but early than in utero. The acceleration of stomach differentiation but without changing the chronology is probably induced by host epigenetic factors.