Thèse soutenue

Nouvelle approche à la synthèse diastéréosélective de γ-hydroxy-α-aminoacides

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Auteur / Autrice : Tarek Kassem
Direction : Marie-Louise Roumestant
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique, minérale et industrielle
Date : Soutenance en 2000
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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Nous nous sommes interesses a une famille particuliere d'acides amines : les gamma-hydroxy-alpha-aminoacides dont quelques exemplaires ont ete extraits de vegetaux ; ces composes interviennent dans la structure de molecules bioactives et presentent eux-memes des activites biologiques dans differents domaines therapeutiques. L'objectif de nos recherches est la mise au point de syntheses simples et efficaces de ces aminoacides, une attention particuliere etant apportee a la selectivite. Plus specifiquement, la synthese des differents isomeres de la -hydroxyisoleucine constitue une cible privilegiee afin d'etablir par la suite des correlations entre structure et activite biologique. Une premiere partie du travail decrit la synthese de la 2s,3r--hydroxyvaline a partir de l'acide l-aspartique. Cette synthese excellente au niveau de la selectivite de l'etape d'alkylation (etape cle), souffre d'un faible rendement. Nous avons alors porte nos efforts sur une nouvelle strategie plus generale, faisant intervenir un inducteur chiral : la 2-hydroxypinan-3-one. La 2r,3r,4r--hydroxyisoleucine est obtenue en cinq etapes par cette voie. Les configurations des differents centres stereogenes ont ete determines a chaque etape par diffraction aux rayons x. Cette strategie a egalement permis d'obtenir des gamma-hydroxy-alpha-aminoacides et des didehydroaminoacides originaux. L'exploration de ces voies de syntheses a permis d'apporter un nouvel acces aux gamma-hydroxy-alpha-aminoacides pris comme cibles.