Contrôle de l'initiation de la réplication de l'ADN au cours du cycle mitotique chez la levure ''S[accharomyces] cerevisiae''

• Auteur / Autrice : Romain Nougarède
• Direction : Étienne Schwob
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie. Santé
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

ADN -- Réplication

Cycle cellulaire

Saccharomyces cerevisiae

Levure (agent de fermentation)

Résumé

La levure saccharomyces cerevisiae est l'organisme eucaryote chez lequel les mecanismes de regulation de la replication sont les mieux connus et ou les origines de replication ainsi que de nombreux facteurs necessaires pour l'entree en phase s ont ete identifies. Ces facteurs ont des homologues chez tous les eucaryotes, ce qui suggere que les mecanismes controlant l'initiation de la replication soient conserves, des eucaryotes unicellulaires a l'homme. Mes travaux de these ont concerne principalement l'etude d'une kinase, ddk (dbf4/cdc7), essentielle pour l'initiation de la replication. Nous avons pu montrer que l'activite de cette kinase est regulee par sa sous-unite regulatrice (dbf4), que l'activite culmine lors de la phase s et decroit en g2/m. Nous montrons par ailleurs, que ddk ne peut remplir sa fonction pour la phase s qu'apres activation d'une autre kinase controlant l'entree en phase s (clb-cdk1). Nous avons egalement mis en evidence qu'une partie de la regulation exercee sur dbf4p se faisait par un mecanisme actif de proteolyse des proteines impliquant l'anaphase promoting complexe (apc). La suite logique de ce travail a donc ete de rechercher les substrats de cette kinase (dbf4/cdc7). Nous montrons que cdc45, proteine essentielle pour l'initiation de la replication est phosphorylee par la kinase cdc7 in vitro. L'ensemble de ces travaux apporte des elements nouveaux sur le role de ddk dans cette etape clef du cycle cellulaire qu'est l'initiation de la replication et particulierement sur sa regulation spatiale au niveau des origines.