Synthèse et propriétés biologiques d'analogues nucléosidiques d'énantiomérie non naturelle L en série 2-chloroadénine et 5-trifluorométhylpyrimidine

• Auteur / Autrice : Arnaud Marchand
• Direction : Gilles Gosselin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Herpèsvirus humain 1

Virus de l'hépatite B

VIH (virus)

Énantiomères

Emploi en thérapeutique

Synthèse (chimie)

Analogues

Nucléosides

Résumé

Dans le but de decouvrir de nouveaux composes efficaces en chimiotherapie antivirale, trois series d'analogues nucleosidiques inedits ont ete synthetisees. Dans un premier chapitre, nous avons etudie l'influence de l'introduction d'un atome de chlore en position 2 de l'adenine sur plusieurs beta-l-nucleosides (-l-da, -l-dda et -l-d 4a) actifs contre le vih et / ou le vhb. Malheureusement, aucun des derives synthetises dans cette partie n'a montre d'activite biologique notable. Les deuxieme et troisieme chapitres ont ete consacres a la synthese de plusieurs analogues de nucleosides incorporant la 5-trifluoromethyluracile et la 5-trifluoromethylcytosine comme bases pyrimidiques. Dans chacun des deux cas, la preparation des composes a ete realisee, a la fois, en serie naturelle d et non naturelle l. Tous les derives decrits ont ete evalues en culture cellulaire vis a vis de divers virus (vih, vhb et vhs) afin d'etudier l'influence de l'enantiomerie sur l'activite antivirale potentielle de ces composes.