Hétérocycloaddition [4+2] : synthèses de C-arylglycosides et réactions en phase solide

• Auteur / Autrice : Stéphane Leconte
• Direction : Éric Brown
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Le Mans

Mots clés

Mots clés contrôlés

Gommes et résines synthétiques

Réactions d'addition

Lactones

Supports solides (chromatographie)

Hétérosides

Résumé

Ce travail consiste en la synthèse en solution de trifluoro-C-arylglycosides, précurseurs potentiels de juglones et de la transposition sur support solide de réactions d'hétérocycloaddition catalysées. Dans une première partie, nous avons synthétisé un C-arylglycoside modèle via hétérocycloaddition [4+2] entre un oxabutadiène et un dérivé vinylnaphtalènique, suivie d'aménagement fonctionnel. Nous avons ensuite cherché à transposer sans succès notre méthodologie à la synthèse d'un 6',6',6'-trifluoro-C-arylglycoside. Nous nous sommes alors intéressés aux différentes méthodes d'accès concurrentes : par C-glycosilation directe, nous avons obtenu un premier C-arylglycoside trifluoré avec un très faible rendement ; nous avons ensuite abouti à la synthèse asymétrique de nouvelles trifluorogluconolactones, lesquelles pourraient nous permettre d'accéder au composé recherché. La seconde partie de ce travail a consisté en la transposition sur support solide de la réaction d'hétérocycloaddition entre un oxabutadiène et divers diènophiles. Une première série d'alcools allyliques a été synthétisée à partir de la résine de Wang, via un hétérodiène supporté en position 2 par un lien ester. Moyennant I'utilisation d'Eu(fod)3 comme catalyseur, I'hétérocycloaddition en phase solide s'effectue avec d'excellents rendements et sous un strict contrôle endo. Nous avons montré qu'il était possible de recycler la résine et le catalyseur. Nous nous sommes également intéressés au développement d'une nouvelle résine à groupement d'ancrage hydroxy. Ce nouveau support comparé à la résine de Wang s'est avèré moins coûteux et de capacité supérieure. Enfin, nous avons mis en évidence qu'une réaction d'aldolisation directe entre un pyruvate d'alkyle et un aldéhyde aromatique était possible en utilisant comme catalyseur un acide de lewis appoprié.

This work deals with the synthesis of trifluoro-C-arylglycosides and the transposition of catalyzed heterocycloaddition reaction on solid support. First, a C-arylglycoside was obtained by way of a heterocycloaddition between an oxabutadiene and a vinylnaphthalene derivative, followed by reduction and hydroboration-oxidation reactions. Our methodology was transposed unsuccessfully to the synthesis of 6',6',6'-trifluoro-C-arylglycosides. Also, we were interested by an alternative method : by direct C-glycosylation, we have obtained a first trifluoro-C-arylglycoside in low yield. To finish, we have worked on the asymetric synthesis of new intermediate compound, such as trifluoromethyl lactones. In the second time, we have transposed on solid support the heteroDiels-Alder reaction between an oxabutadiene and different dienophiles. A series of allylic alcohol was obtained by catalyzed heterocycloaddition with Eu(fod)l and heterodiene, supported in two position by a ester bond. The altylic alcohol were obtained with good yield and high endo selectivity. We have recycled the resin and the catalyst. We have developed a new resin with hydroxyl linker. This support was compared with Wang resin : It was less expensive and its capacity was more elevated. Ln order, to increase the degree of diversity on solid phase, we have begun a study on catalysed aldolisation reaction between a pyruvate and free aldehyde, in solution and on solid support.