Recherche Avancée

Thèse soutenue

Caractérisation des compartiments d'endocytose impliqués dans l'apprêtement des antigènes : rôle des récepteurs d'endocytose dans le trafic intracellulaire des antigènes

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Auteur / Autrice : Laure Perrin-Cocon
Direction : Christian Villiers
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 2000
Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire d'immunochimie (Grenoble ; 1991-2002)
Jury : Président / Présidente : Michel Robert-Nicoud
Examinateurs / Examinatrices : Christian Villiers, Patrice Marche, Robert B. Sim
Rapporteur / Rapporteuse : Sebastian Amigorena, François Letourneur

Résumé

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L'appretement des antigenes exogenes est une etape essentielle pour la preparation des peptides induisant la stimulation des lymphocytes t. Or, la production des peptides et leur presentation dependent du contenu des compartiments vers lesquels l'antigene est cible. Nous avons explore le role, dans ce ciblage, de certains recepteurs utilises pour l'internalisation des antigenes dans les cellules presentatrices. Afin de suivre le trafic intracellulaire induit par differents recepteurs, nous avons developpe une methode, utilisant des microbilles magnetiques qui permet d'isoler specifiquement les compartiments d'endocytose contenant le ligand d'un recepteur. Cette methode nous a permis de comparer, dans un clone de lymphocytes b, le trafic intracellulaire induit par les immunoglobulines membranaires (bcr) et les recepteurs de c3b. Nous avons montre que ces deux recepteurs impliques, dans la presentation des antigenes, dirigent leur ligand vers des compartiments differents par leur nature, leur localisation et leur contenu proteique. Cette difference de ciblage par les recepteurs pourrait expliquer, au moins en partie, la modulation de l'appretement des antigenes observee au laboratoire lorsque l'antigene est opsonise par c3b. Cette methode a ete appliquee a l'analyse du contenu des compartiments d'appretement de l'antigene dans deux systemes modeles. D'une part, nous avons montre que l'activation des cellules dendritiques induit une activation de la protease cathepsine d presente dans les compartiments et une augmentation de la proteolyse de l'antigene. D'autre part, le stress hyperthermique de lymphocytes b induit une diminution de la quantite de molecule hla-dm dans les compartiments contenant l'antigene. Cette molecule etant impliquee dans la charge des peptides antigeniques sur les molecules du cmh de classe ii, nos observations permettent d'apporter une explication au fait que les cellules stressees presentent moins bien certains peptides antigeniques.