Recherche Avancée

Thèse soutenue

Synthèse et marquage de dérivés du Vérapamil : des radiopharmaceutiques potentiels pour le diagnostic de la chimiorésistance

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Auteur / Autrice : Mylène Karramkam
Direction : Amaury Du Moulinet d'Hardemare, Michel Vidal
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 2000
Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Résumé

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L'objectif de ce travail consiste à élaborer un outil de diagnostic, par scintigraphie, de la chimioresistance en visualisant la densité cellulaire de la protéine pgp-170, qui est à l'origine du phénomène mdr (multi-drug resistance). Pour cela, nous avons synthétisé cinq molécules, analogues du verapamil, qui seront marquées à l'aide de radionucléides émetteurs. Deux classes de composés ont été envisagées : premièrement, une permettant le marquage avec un nucléide métallique tels que le technetium et le gallium et deuxièmement, une donnant accès au marquage a l'iode-125. La première classe implique la synthèse d'analogue contenant une structure chelatante diaminodithiol pouvant complexer les métaux de transition, deux dérivés ont été synthétisés. La seconde implique moins de modifications structurales et a donné lieu a deux autres dérivés. Le marquage au 9 9 mtc et 6 7ga, d'une part, et a 1 2 5i, d'autre part, a été réalisé sur les analogues synthétisés. Les premiers tests biologiques effectues sur les analogues non radioactifs du verapamil ont permis d'évaluer leur affinité vis-à-vis de la pgp, ce qui donne des résultats encourageants pour envisager la poursuite de cette thématique.