Le rôle de la taline dans l'assemblage des adhérences focales

• Auteur / Autrice : Véronique Frachet
• Direction : Marc Block
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Mots clés

Mots clés libres

Biologie moleculaire et cellulaire

Integrine

Interaction cellulaire

Matrice extracellulaire

Transport intracellulaire

Fonction cellulaire

Relation structure fonction

Inositophospholipide

Adherence

Taline

Résumé

La taline est une proteine majeure des adherences focales, indispensable a leur assemblage et de facon inattendue a la maturation des integrines. Les resultats presentes dans cette these montrent que la diminution du taux d'expression de la taline dans les cellules hela provoque l'accumulation de l'integrine 5 1 au niveau de l'ergic, un compartiment precoce de la voie de secretion. Ce defaut d'exportation est specifique des recepteurs de la famille des integrines. Par ailleurs, dans les cellules hela sauvages, la taline interagit avec l'integrine 5 1 au niveau de la fraction microsomale, confortant l'hypothese d'un role de la taline dans le transport des integrines. Nos resultats, associes aux donnees bibliographiques, suggerent que la taline interviendrait dans l'export des integrines hors de l'ergic, en exposant un motif diphenylalanine present dans la sequence gffkr, qui est conservee sur toutes les chaines des integrines. La taline ayant un role cle dans l'assemblage des adherences focales, elle doit etre une cible privilegiee des voies de signalisation controlant leur dynamique. Sa partie n-terminale contient un domaine ferm, connu pour lier les phosphoinositides et permettre l'adressage de certaines proteines a la membrane plasmique. Une deuxieme partie de ce travail concerne l'etude de l'effet des phosphoinosistides sur la structure et la fonction de la taline. Nos experiences realisees in vitro montrent que la taline interagit avec le pi, le pi4p et le pi4, 5p2. Cette interaction conduit a un changement de conformation de la taline, qui semble moduler son interaction avec les integrines a chaine 1. Enfin, cette interaction taline/phosphoinositides est retrouvee in vivo, ou elle varie au cours de l'adherence des cellules sur la matrice extracellulaire. Nos resultats suggerent donc que les phosphoinositides pourraient coordonner l'assemblage sequentiel des adherences focales, en interagissant directement avec la taline.