Etude de la complexation par divers ligands porphyriniques de l'ion métallique bismuth (III). Application éventuelle en milieu médical

• Auteur / Autrice : Lydie Michaudet
• Direction : Bernard Boitrel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Dijon

Résumé

Ce mémoire est consacré à l'étude de la complexation par des macrocycles porphyriniques de l'ion métallique bi(iii). Ces complexes pourraient éventuellement être utilises en radio immunothérapie, afin de traiter certains types de cancers, après métallation par un des isotopes radioactifs du bismuth (temps de demi-vie 2 1 2bi : 60 min ; 2 1 3bi : 45 min). Divers macrocycles porphyriniques ont été synthétisés dans le but de complexer l'élément métallique de façon stable et rapide. Apres une étude préliminaire concernant l'étude du schéma de coordination du métal au sein de porphyrines non fonctionnalisées en faisant varier la nature du macrocycle et du sel métallique utilise, nous avons pu mettre en évidence que le métal se trouvait en dehors du plan moyen forme par les quatre atomes d'azote du macrocycle et que les complexes formes se démetallaient facilement. Nous nous sommes donc orientes vers la synthèse de porphyrines fonctionnalisées par des piquets porteurs de fonctions potentiellement coordonnantes. L'introduction de ces groupes fonctionnels a permis d'améliorer de façon notable la cinétique de métallation des complexes. La résolution de la structure radiocristallographique d'un des complexes de bismuth nous a permis de mettre en évidence que le métal pouvait interagir avec un atome d'oxygène d'une fonction ethoxycarbonyle introduite sur chaque piquet de la porphyrine. Par la suite, nous avons réalisé le couplage de nos porphyrines fonctionnalisées a un anticorps et nous avons montre que l'introduction d'un réactif bifonctionnel, permettant d'éloigner le macrocycle porphyrinique de l'anticorps, permettait d'améliorer le rendement de couplage.