Recherche Avancée

Thèse soutenue

Approches biochimiques et physico-chimiques d'un stress oxydatif radicalaire sur les fonctions de la membrane erythrocytaire

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Auteur / Autrice : Jean-Jacques Lahet
Direction : Luc Rochette
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine. Physiologie et pharmacologie cardio-vasculaire
Date : Soutenance en 2000
Etablissement(s) : Dijon

Résumé

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Les protéines membranaires sont sensibles à l'action des radicaux libres oxygénés. Les érythrocytes, du fait de leur rôle et de leur composition favorable à générer des espèces radicalaires, peuvent être considérés comme des cellules sensibles et intermédiaires de réactions radicalaires. Nous nous sommes intéressés dans un premier temps, aux conséquences d'un stress oxydatif obtenu par des radicaux alkoxyles et peroxyles sur des globules rouges de sujets sains. Dans nos conditions expérimentales, nos résultats ont montré que l'efflux potassique est l'évènement le plus précoce de l'action des radicaux libres oxygénés. L'hémolyse apparaît plus tardivement, les paramètres biochimiques que sont les groupements thiols et les groupements carbonyles ne sont pas atteints par cette attaque. Les érythrocytes peuvent être protégés par certaines substances. Ainsi le furosémide, la lidocaïne et la bupivacaïne protègent le globule rouge contre une agession radicalaire. En revanche l'ouabaïne et la lemakalim ne modifient pas l'efflux potassique. In vivo, les propriétés antioxydantes du furosémide ont pu être mises en évidence. Le test à l'allophycocyanine a permis de montrer que cette propriété protectrice était due à un effet piégeur des radicaux alkoxydes et peroxyles. Chez des patients opérés sous circulation extracorporelle pour pontages coronariens, nous avons cherché à évaluer les conséquences d'un stress oxydatif sur les érythrocytes. Dans nos conditions expérimentales, nos résultats montrent que les globules rouges sont d'une grande résistance puisque les diffé&rents paramètres mesurés ne sont pas modifiés par la circulation extracorporelle, alors que l'environnement plasmatique l'est : le radical ascorbyl, indicateur endogène de stress oxydatif est augmenté suite à la CEC. Nos résultats montrzent que les protéines membranaires des globules rouges sont peu sensibles à l'action de divers radicaux libres oxygénés, l'environnement plasmatique étant plus sensible à l'effet d'un stress oxydatif.