Analyse de l'expression des syndecanes dans le cartilage et les chondrocytes articulaires humains normaux et arthrosiques. Effet de l'il-1, du tgf- et de la dedifferenciation chondrocytaire

• Auteur / Autrice : PIERRE-EMMANUEL BARRE
• Direction : Jean-Pierre Pujol
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Caen

Résumé

Le chondrocyte, l'unique type cellulaire du cartilage, est regule par ses interactions avec les facteurs de croissance et differents composants de la matrice extracellulaire. Les syndecanes sont des proteoglycanes de surface a heparane sulfate qui, dans d'autres types cellulaires, interviennent dans la proliferation et l'adhesion cellulaire et interagissent avec les facteurs de croissance. L'objectif de notre travail etait, d'une part, d'etudier l'expression des messagers des syndecanes 1, 2 et 4 dans les extraits de cartilage et chez des chondrocytes articulaires humains normaux et arthrosiques en culture. Nous avons montre par rt-pcr semi-quantitative que l'expression des syndecanes 1 et 2 etait inhibee dans des extraits de cartilage arthrosique, alors que celle du syndecane-4 etait stimulee par rapport au cartilage normal. Nous avons obtenu des resultats differents avec des chondrocytes arthrosiques cultives en monocouche, qui mettent en evidence une stimulation de l'expression du messager du syndecane-1 alors que l'expression des syndecanes 2 et 4 n'est pas modifiee. D'autre part, nous avons etudie l'expression des syndecanes chez des chondrocytes articulaires traites par l'il-1. Les resultats obtenus mettent en evidence une diminution du taux d'arnm des syndecanes 1 et 2 et une stimulation de l'expression du syndecane-4. Ces donnees pourraient partiellement expliquer les variations des taux d'arnm des syndecanes observees in vivo. Par ailleurs, nous avons observe que le tgf- 1, en stimulant l'expression du messager du syndecane-4, s'opposait aux effets de l'il-1. Enfin, nous avons montre que l'expression du syndecane-1 etait inhibee au cours de la dedifferenciation chondrocytaire obtenu in vitro. La signification biologique de ces resultats est encore meconnue, cependant, les syndecanes, dont les proprietes biochimiques et biologiques sont specifiques, pourraient devenir de nouvelles cibles therapeutiques dans le traitement de l'arthrose.