Déterminants génétiques, neurobiologiques et hormonaux des différences individuelles de consommation d'alcool chez trois souches consanguines de rat

Individual vulnerability of alcohol use and misuse : analysis of genetic, neurobiologic and hormonal determinants in three rat strains

• Auteur / Autrice : Stéphanie Cailhol
• Direction : Pierre Mormède
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Neurosciences et Pharmacologie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Toxicomanie

Aversion

Hormones sexuelles

Dimorphisme sexuel chez les animaux

Rats

Génétique

Alcoolisme

Consommation d'alcool

Résumé

Une des préoccupations actuelles de la recherche sur les toxicomanies est de comprendre les bases étiologiques des différences individuelles de vulnérabilité à̧ l'abus et à la dépendance et les mécanismes impliqués dans le passage d'une consommation normale à une consommation pathologique de drogue. Les données épidémiologiques sur l'usage d'alcool ayant mis en évidence le déterminisme génétique de l'alcoolisme, nous avons recherché les déterminants biologiques des différences individuelles de consommation d'alcool à partir de trois souches consanguines de rats, WKY, WKHA et SHR. Dans un premier temps, nous avons testé l'hypothèse selon laquelle la sensibilisation induite par des expositions répétées à une drogue pourrait augmenter le désir de boire et favoriser l'escalade de la consommation d'alcool. Aucune différence entre les animaux sensibilisés à la cocaine et les animaux témoins n'a été observée concernant le comportement d'auto-administration orale d'alcool. Par contre, nos résultats ont confirmé le caractère souche-et sexe-dépendant de la consommation volontaire d'alcool et ont mis en évidence l'influence des protocoles d'alcoolisation sur les ordres de préférence de nos animaux, en particulier le caractère aversif de l'initiation forcée. Nous avons donc étudié l'acquisition de l'aversion de goût conditionnée par l'alcool chez nos animaux, mais nous n'avons pas trouvé de corrélation entre les différences de réactivité aux effets aversifs de l'alcool et les différences individuelles de consommation du toxique. Enfin, nous nous sommes intéressés à l'influence des hormones gonadiques sur le dimorphisme sexuel de consommation d'alcool observé chez l'adulte (masculin féminin). Nos résultats ont montré qu'il n'existait pas de différence entre les adultes gonadectomisés et les témoins après stabilisation de la prise d'alcool, suggérant que les différences de consommation entre sexes et entre souches ne sont pas influencées par les hormones sexuelles sécrétées à l'âge adulte.

A critical problem in alcohol research is to understand the etiological basis of the individual vulnerability to alcohol abuse and the mechanisms involved in the transition from moderate to excessive consumption. Epidemiological findings emphasising the importance of genetic factors in the propensity for alcohol use and misuse, we have used three inbred rat strains (WKY, WKHA and SHR) in ethanol oral self-administration (OSA) paradigm to investigate both the genetic contribution and the biological basis of the individual differences in alcohol drinking. First, the hypothesis that sensitization induced by repeated drug exposure could increase wanting for alcohol and facilitate the transition from moderate to abusive alcohol intake, was examined. However, no difference was found between sensitized and control animals for both the acquisition and the maintenance of ethanol drinking behavior. On the other hand, our results confirmed the sex -and strain- dependent character of alcohol intake and have shown that the strain-dependent voluntary home cage ethanol consumption was related to the procedure used to initiate rats to drink alcohol (forced versus progressive initiation). Second, as females always drink more alcohol than males and as this sexual dimorphism was strain-dependent, we tested the gonadal steroid milieu exerted activational effects on ethanol intake and could modulate individual sensitivity towards alcohol. Therefore, we examined the effects of gonadectomy on ethanol OSA. However, no clear-cut difference was found between gonadectomized and sham-operated animals during the maintenance of ethanol OSA, suggesting that gender and strain differences observed could be insensitive to gonadal steroids during adulthood. . Finally, since the individual differences on ethanol drinking were in part influenced by the procedures used to initiate animals to drink, notably the aversive character of the forced initiation, we examined the acquisition of ethanol-induced conditioned taste aversion (CTA) in these strains. No correlation was found between ethanol-induced CTA and ethanol OSA, suggesting that there is no relationship between the sensitivity to the aversive properties of alcohol and alcohol drinking.