Identification et caracterisation des epitopes naturels des proteines p21 ras et etude des interactions peptides-moleles hla-dr

• Auteur / Autrice : CREUSIONI FIGUEREDO DOS SATOS
• Direction : FAOUZI LAKADAR GHAZAL
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

Les molecules du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh) de classe ii sont des glycoproteines membranaires fixant des centaines de peptides differents pour les presenter aux recepteurs des lymphocytes t auxiliaires t cd4+, dans le cadra de la reponse immunitaire. Parmi les marqueurs tumoraux susceptibles d'etre reconnus par le systeme immunitaire, les produits d'oncogenes cellulaires representent des cibles moleculaires attrayantes. La definition genetique de ces antigenes a pour enjeu la presentation de traitement bien cibles. Pour cette raison nous avons entrepris d'etudier la reponse immunitaire specifique contre le produit de l'oncogene ras implique dans de nombreux processus tumoraux. Les travaux exposes dans cette these portent sur l'etude de l'immunogenicite des peptides de l'oncoproteine h-ras normale (12g) et mutee (12r), non deuteriee et deuteriee. Nous avons comme objectif l'identification des peptides naturels de la proteine ras exogene, presentes par molecules de hla-dr de classe ii. Nous avons etudie les interactions entre le peptide ha(306-318) issu de l'hemagglutinine du virus influenza et le peptide p18(75-83) specifique pour dr1 avec les molecules normales hla-dr1 (81 his) et les mutants -dr1(81a et -dr1(81y, differant par un acide amine dans le site de fixation des peptides. Les resultats sont divises en deux chapitres correspondent aux approches principales que nous avons abordees : - les resultats qui nous avons obtenu dans la perspective d'identification des peptides naturels de l'oncogene ras. L'utilisation de proteines deuteriees et l'analyse par spectre de masse pourait faciliter l'identification de peptides presentes par des molecules de classe ii a partir de proteines exogenes. - les resultats des etudes d'interaction entre les peptides ha(306-318) et p18(73-85) et les molecules hla-dr. La mutation de l'histidine en position 81 de la chaine beta n'affecte pas la fixation des peptides ubiquitairs ou specifique dans le cas du remplacement par la tyrosine, par contre elle est abolie par le remplacement par l'alanine.