Regulation du cycle cellulaire par les signaux extracellulaires chez schizosaccharomyces pombe : role de la proteine kinase nim1 et caracterisation d'un nouveau partenaire, la dynamine mitochondriale msp1

Cell cycle regulation by extracellular signal in fission yeast : role of the nim1 kinase and characterisation of a new partner, the mitochondrial dynamin msp1

• Auteur / Autrice : LAETITIA PELLOQUIN
• Direction : Pascale Belenguer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

La progression des cellules eucaryotes dans les differentes phases du cycle cellulaire est controlee par une famille de proteines kinases, les cdks, associees a leurs sous-unites regulatrices, les cyclines. Le complexe cdc2-cyclineb, implique dans l'entree des cellules en mitose, est maintenu inactif par phosphorylation par la proteine wee1 au cours de la phase g2, puis est active par dephosphorylation grace a la proteine cdc25. Des liens etroits entre le cycle cellulaire et les signaux extracellulaires sont necessaires pour controler la proliferation cellulaire. La proteine kinase nim1, isolee chez la levure a fission, est un activateur mitotique qui inhibe l'action de wee1. Par ailleurs, des cellules mutees pour nim1 semblent affectees dans la reponse a un signal extracellulaire d'ordre nutritionnel. L'etude du role de nim1 chez s. Pombe constitue donc un modele interessant pour caracteriser les connexions entre le controle du cycle et les signaux extracellulaires. Alors que l'effet inducteur de mitose de nim1 permet une reponse efficace des cellules a une carence azotee, la kinase nim1 ne joue pas de role direct dans l'adaptation des parametres du cycle a la carence (entree precoce en mitose puis sortie en phase g0). De plus, nim1 est degradee rapidement apres la mise en carence par un processus dependant de la synthese proteique et de la presence de la partie carboxy-terminale de la kinase. Pour mieux comprendre le role de nim1 nous avons isole par double hybride, puis clone, un nouveau partenaire de cette kinase. La proteine msp1 est une gtpase de la famille des dynamines dont la fonction est essentielle a la vie de la levure a fission. Msp1 presente une localisation mitochondriale, et est impliquee dans la maintenance du genome mitochondrial. Les repercussions physiologiques de l'interaction entre nim et msp1 restent a preciser. Cependant, nos resultats suggerent l'existence de connexions entre le cycle cellulaire et le metabolisme chez la levure a fission.