Utilisation du motif diazabicyclo3,2,1octane et valorisation de la fonction dithiocarbamate en synthese supportee etude de la reactivite d'un nouveau sel d'iminium

• Auteur / Autrice : LAURENT GOMEZ
• Direction : Charles Mioskowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Une strategie de synthese sur support solide basee sur l'utilisation d'un repartiteur a ete developpee pour generer une collection de molecules a structures definies. Le choix du repartiteur s'est oriente vers un squelette bicyclique de type diazabicyclo3,2,1octane de structure proche d'une molecule naturelle, la quinocarcine connue pour ses activites biologiques. L'etape cle de la synthese est une reaction de cycloaddition 1,3 dipolaire. Ce repartiteur possede trois fonctions derivatisables qui ont ete etudiees dans des reactions de derivatisations. La sequence de derivatisation du repartiteur sur support solide mise au point est compatible avec un grand nombre de blocs fonctionnels, et parfaitement transposable a la synthese a haut debit. De nouvelles methodologies de synthese sur support solide permettant de generer la diversite par enchainement de reactions ont ete developpees. La fonction dithiocarbamate n-monosubstituee a ete utilisee comme point d'ancrage au support solide. Ce precurseur peut agir comme un electrophile, biselectrophile ou nucleophile. L'etude a consiste a exploiter toutes ces proprietes pour acceder a differentes structures fonctionnalisees. Des syntheses de thiourees, de guanidines, d'imino 4-thiazolines et de 4-imidazole-2-thiones ont ete developpees sur support solide. L'utilisation de ce traceless linker a permis de liberer proprement les molecules du support solide par un clivage fonctionnalisant. La reactivite d'un sel de chlorosulfanyl iminium a ete etudiee. Ce sel permet d'halogener selectivement des alcools primaires en presence de secondaires. Une etude des conditions reactionnelles a conduit a l'utiliser comme agent doux pour la formation de liaisons ester et amide. La synthese de ce sel d'iminium sur support solide a ete effectuee. Cette etude a necessite la preparation d'une nouvelle resine polystyrene thiol.