Developpement de nouveaux outils moleculaires pour des applications a des problemes biologiques

• Auteur / Autrice : STEPHANE MONS
• Direction : Charles Mioskowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Psychologie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

L'etude de certains processus biologiques a l'echelle microscopique requiert l'utilisation d'outils moleculaires specialement developpes a cette occasion. Nous presentons nos recherches dans le developpement de lipides fonctionnalises en vue de la cristallisation bidimensionnelle d'un complexe tubuline-colchicine et du centre reactionnel du photosysteme ii, la mise au point d'un dosage immunometrique de l'stradiol et de la prostaglandine e2 et la synthese d'analogues non hydrolysables de dinucleosides polyphosphate. Les derives amphiphiles de la colchicine que nous avons prepares possedent des proprietes physicochimiques tres particulieres permettant de mettre en evidence de facon originale un effet de cet alcaloide sur les membranes analogue a celui des sterols. Nos recherches sur une voie d'acces a des analogues non hydrolysables de dinucleosides polyphosphate a porte sur le developpement d'enchainements polyphosphate totalement proteges comportant 4 a 7 atomes de phosphore et dans lesquels tous les ponts pyrophosphate sont remplaces par des groupements methylene. Notre strategie est basee sur l'utilisation du selenium comme groupe protecteur des derives du phosphore(iii). Parallelement, nous avons developpe un ensemble de protections efficaces et hydrogenolysables de la guanosine permettant sa manipulation dans les solvants organiques et son utilisation dans une reaction de mitsunobu. Ceci devrait permettre, a terme, la preparation d'une large serie d'analogues de dinucleosides polyphosphate derives de l'adenosine, la guanosine, l'inosine, l'uridine, la cytidine et la thymidine.