Contribution a l'etude fonctionnelle du facteur de transcription/reparation tfiih etude du role de la sous-unite p44 de tfiih clonage et caracterisation du gene hmms19

• Auteur / Autrice : THIERRY SEROZ
• Direction : Jean-Marc Egly
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Le facteur tfiih est un complexe multiproteique implique dans plusieurs mecanismes cellulaires fondamentaux. Il a ete isole initialement en tant que facteur de transcription des genes de classe ii, mais il participe egalement a la reparation de l'adn par le mecanisme d'excision de nucleotides. Deux des neuf sous-unites de tfiih, les helicases xpb et xpd, jouent un role majeur dans les deux mecanismes. La proteine p44 de ce facteur constitue la sous-unite regulatrice d'un complexe helicase p44/xpd. Nous avons montre que des mutations dans la partie amino-terminale de p44 empeche l'interaction entre ces deux proteines et entraine une inhibition de l'activite helicase de xpd. Cette inhibition se traduit par une diminution de la capacite de tfiih a induire la synthese de la premiere liaison phosphodiester et le desengagement de l'arn polymerase ii du promoteur du gene transcrit. Il en resulte une forte inhibition de l'activite de transcription. L'activite de reparation est egalement affectee par la presence de mutations dans la proteine p44, mais de facon plus moderee que la transcription. Chez la levure, pour etre actif en reparation et en transcription, tfiih requiert l'integrite de la proteine mms19 qui selon toute vraisemblance augmente sa stabilite. Nous avons clone un homologue humain du gene mms19 de levure. Celui-ci code pour la proteine hmms19 qui contrairement a mms19, interagit avec tfiih, et ce via les deux helicases xpb et xpd.