Les anticorps neutralisant et facilitant le virus de l'immunodeficience humaine (vih) : etude des epitopes cibles et des mecanismes d'inhibition

• Auteur / Autrice : CATHERINE SPENLEHAUER
• Direction : Anne-Marie Aubertin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Une reponse humorale efficace est une des armes du systeme immunitaire pour tenter de contrer le virus de l'immunodeficience humaine (vih). Afin d'etudier cette reponse, nous avons recherche des anticorps neutralisant les isolats primaires du vih-1 isoles de patients infectes, analyse les epitopes qu'ils reconnaissent et aborde les mecanismes d'inhibition. La premiere etape de ce projet a consiste a developper un test de neutralisation fiable, sensible et reproductible. L'examen de l'influence de divers parametres impliques dans la neutralisation in vitro a revele que les isolats primaires expriment une densite en gp120 superieure, et sont plus refractaires a la neutralisation que des souches virales adaptees a se multiplier sur lignees lymphoides t (souches tcla). L'etude des cibles des anticorps neutralisants a mis en evidence que l'epitope sequentiel v3, precedemment decrit comme le domaine de neutralisation principal pour des virus tcla, ne represente pas un epitope neutralisant crucial pour des isolats primaires. L'implication d'anticorps diriges contre des epitopes distincts est donc suspectee. Notre approche des mecanismes de neutralisation a revele que des anticorps neutralisant des isolats primaires inhibent la penetration du virus dans la cellule par un mecanisme de neutralisation post-adsorption. En revanche, la neutralisation de la souche tcla vih-1 m n/mt-4 est correlee a une inhibition de l'adsorption. Ainsi, nos resultats montrent des divergences entre les deux types de virus, ce qui pourrait expliquer leur sensibilite distincte a la neutralisation. La presence d'anticorps facilitants est une autre facette de la reponse humorale. Une augmentation du titre viral traduisant une activite facilitante a ete detectee in vitro en presence de serums de volontaires ou d'animaux immunises par diverses preparations vaccinales. Sans presumer de leur role in vivo, ces resultats incitent a rester vigilant et a examiner un possible effet deletere d'anticorps facilitants.