Les recepteurs des inositols-phosphates et le signal calcium nucleaire

• Auteur / Autrice : JEAN PAUL HUMBERT
• Direction : ANANT MALVIYA
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Psychologie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Il est possible d'emmagasiner du calcium dans des noyaux de foie de rat isoles en presence d'ip 4 (inositol 1, 3, 4, 5-tetraphosphate) ou d'atp. Ce calcium peut alors etre libere par addition d'ip 3 (inositol 1, 4, 5-triphosphate). Les membranes de l'enveloppe nucleaire ont ete separees et purifiees. La membrane interne reste fonctionnelle. Le recepteur nucleaire de l'ip 3 (ip 3r) est localise dans la membrane interne du noyau, sa taille (220 kda) est differente des recepteurs connus. Le recepteur de l'ip 4 (ip 4r) de haute affinite et la ca 2 +atpase nucleaire (nca) sont localises dans la membrane externe. Il existe un ip 4r de basse affinite dans la membrane interne. Toutes ces proteines ont ete caracterisees pharmacologiquement. La nca est similaire mais non identique a son homologue du reticulum endoplasmique et sa phosphorylation par la pka augmente le transport du macromolecules dans le noyau. Plusieurs sites de liaison du calcium, d'affinite et de distribution membranaire specifiques, ont ete mis en evidence. Leur interaction avec les membranes nucleaires est faible. Plusieurs techniques de biologie moleculaire ont ete utilisees afin de cloner l'ip 3r. L'analyse des clones isoles montre que l'hepatocyte de rat exprime l'arnm de tous les recepteurs connus. Un modele de regulation du calcium autonome et hautement regule dans le noyau est presente dans la conclusion : l'enveloppe nucleaire est un reservoir calcique.