Nouvelles methodes de synthese de polyenes tout-trans. Application a des molecules naturelles

New synthetic methods of all-trans polyenes. Application to the synthesis of natural molecules

• Auteur / Autrice : CHAKIB KALAI
• Direction : Guy Solladié
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Dans un premier temps, nous avons montre l'efficacite de la reaction d'elimination reductrice a l'amalgame de sodium de motifs 1,8-dibenzoates-2,4,6-trienes, en l'appliquant a la synthese d'un produit naturel : l'ester methylique de l'acide -parinarique. Cette methodologie qui a prouve son efficacite dans la formation stereoselective de fragments trieniques tout-trans dans la synthese de differentes molecules naturelles pourra etre appliquee dorenavant pour generer les chaines tetraeniques (e,e,e,e) lors de differentes syntheses totales. Dans un deuxieme temps, nous avons essaye de developper une nouvelle methode de synthese de trienes substitues par des methyles a partir du 3-sulfolene. Nous avons ainsi realise, pour la premiere fois une double condensation aldolique sur le 3-sulfolene, ce qui nous a permis de synthetiser par pyrolyse du diolsulfolene, un diene diol de stereochimie (e,e). Nous avons alors montre que la reaction d'elimination reductrice a 20c par l'amalgame de sodium de dienes dibenzoates (e,e) n'est pas totalement stereoselective (85% de dienes tout-trans et 15% d'autres isomeres) contrairement a la tres haute stereoselectivite obtenu lors de l'elimination des dienes dibenzoates (z,z). Cette etude montre donc la necessite d'avoir un diene (z,z) pour l'obtention de triene tout-trans par elimination reductrice de dienes dibenzoates. Cette methode n'etant pas totalement stereoselective, nous avons alors developpe une seconde methode pour generer des dienes dibenzoates (z,z) substitues par un methyle en utilisant un stannylcyanocuprate mixte d'ordre superieur. Cette application nous a permis aussi de constater que la presence d'une double liaison trisubstituee n'avait aucune influence sur la stereoselectivite de la reaction d'elimination reductrice a l'amalgame de sodium, qui nous a conduit au triene tout-trans substitue par un methyle en 2. Bien que l'application de cette methode a la synthese de la vitamine a n'ait pas ete menee jusqu'a son terme, nous restons tres optimistes quant aux possibilites futures de cette methodologie pour une synthese totale du retinol suivant les conditions que nous avons proposees.