Etude expérimentale et clinique du glutathion intestinal et de la synthèse intestinale des cytokines et des protéines de la phase aiguë au cours de la dénutrition et lors d'un état inflammatoire. Influence d'une supplémentation en glutamine

• Auteur / Autrice : Olga Miralles Barrachina
• Direction : Eric Lerebours
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles animaux

Pathologie expérimentale

Glutamine

Expression génique

Jéjunum

Prévention

Inflammation

Intestins

Glutathion

Dénutrition

Mots clés libres

Choc

Pathogénie

Régime alimentaire enrichi

Résumé

La barrière intestinale protège l'organisme face à l'environnement luminal grâce à des systèmes de protection tels que le glutathion. Lors d'une réaction inflammatoire, locale ou systémique, les fonctions de barrière de l'intestin peuvent être altérées permettant la pénétration d'agents nocifs. L'intestin peut agir également en tant qu'effecteur de la réaction inflammatoire. Enfin, lors d'une dénutrition, l'altération des fonctions de barrière intestinale est associée à une déplétion en glutamine. But. Evaluer 1/ chez le rat, lors d'un choc inflammatoire systémique, les effets d'une dénutrition sur a) le contenu intramuqueux de glutathion ; b) l'expression intestinale des gènes de l'inflammation ; c) les effets d'une supplémentation en glutamine. 2/ chez l'homme a) l'importance de la déplétion du contenu intramuqueux de glutathion chez des malades de Crohn ou lors d'hémorragies gastriques sous anti-inflammatoires non stéroïdiens ; b) l'effet de la dénutrition sur le glutathion. Ce travail montre que, lors d'un choc inflammatoire chez le rat, la dénutrition induit une déplétion des réserves de glutathion dans le jéjunum et que la glutamine tend à les restaurer. Le jéjunum exprime des cytokines et des protéines de la phase aiguë. La dénutrition induit fortement l'expression du gène de l'α1-glycoprotéine acide lors d'un choc inflammatoire, et la supplémentation en glutamine renforce cette expression, ce qui pourrait contribuer à son effet protecteur. Chez l'homme, la dénutrition contribue à la déplétion du glutathion, au niveau colique au cours de la maladie de Crohn et dans la muqueuse gastrique de patients lors d'hémorragies sous anti-inflammatoires non stéroïdiens. Chez l'homme sain, l'intestin produit des cytokines et la glutamine module cette production. En conclusion, ces travaux suggèrent la possibilité d'une modulation conjointe de la réponse inflammatoire et du contenu muqueux en glutathion au niveau de l'intestin par une supplémentation entérale en glutamine.