Recherche Avancée

Thèse soutenue

Synthèse de cyclohexa[a]quinolizidines et de cyclohexa[a]indolizidines, analogues tricycliques de 8-azasteroïdes. Nouvelle synthèse d'une cyclopenta[b]pyridinone par des réactions de couplage croisé

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Auteur / Autrice : Sylvain Célanire
Direction : Pierre Ribereau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Rouen

Résumé

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Notre équipe de recherche s'intéresse depuis une dizaine d'années à la synthèse de nouveaux composes azotés polycycliques de type 8-azasteroïde, inhibiteurs potentiels d'enzymes dans la biosynthèse des stéroïdes. Dans la première partie de ce travail, nous avons développé une nouvelle méthode de synthèse de composés tricycliques à atome d'azote ponté. La (+/-)-10-hydroxy-13-méthylcyclohexa[a]quinolizidine 27 a été synthétisée à partir de la 2-éthylpyridine. L'association de trois étapes clés (métallation latérale-addition nucléophile, annélation de Robinson et N-alkylation intramoléculaire) nous a conduits au composé tricyclique 27 avec un rendement global de 16 % (douze étapes) dans la conformation trans-anti-trans, similaire à la conformation naturelle des stéroïdes. Par ailleurs, l'application de ce schéma réactionnel nous a permis d'élaborer deux nouvelles cyclohexa[a]indolizidines ainsi qu'un nouvel intermédiaire fonctionnalisé nous permettant d'envisager la préparation de molécules à activité biologique potentielle. Enfin, dans le deuxième chapitre, nous avons mis au point une nouvelle synthèse d'une structure bicyclique à l'aide de la réaction de couplage croisé et de la condensation de Dieckmann. A partir des acides 2-hydroxy- et 2-chloro-6-méthylnicotiniques, la 2-méthyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin-5-one 81 a été préparé avec un rendement global de 52 % à 62 %, via de nouveaux intermédiaires pyridiniques 2,3-difonctionnalisés.