Modulation de la production de cytokines pro-inflammatoires par des cellules vasculaires : effets de polysaccharides sulfates

• Auteur / Autrice : SYLVIE ANASTASE
• Direction : Didier Letourneur
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 13

Résumé

L'objectif principal est d'etudier les effets immunomodulateurs de polysaccharides naturels et semi-synthetiques (heparine, fucanes et derives du dextrane) sur la production par les cellules phagocytaires et endotheliales, de mediateurs solubles de l'inflammation : les cytokines. Lors de la reaction inflammatoire, manifestation cle de l'immunite, la secretion controlee de cytokines pro-inflammatoires (il-1, tnf), chimiotactiques (il-8), et anti-inflammatoires (il-6), va conduire a l'elimination du corps etranger. De plus, le passage des leucocytes circulants a travers l'endothelium vasculaire (diapedese), active par les cytokines pro-inflammatoires, est rendu possible grace a l'expression transitoire de molecules d'adherence susceptibles de reconnaitre et de pieger les leucocytes voisins, qui pourront alors eliminer le corps etranger (biomateriau, microbe) dans les tissus. Il serait donc utile de controler la reponse inflammatoire pour mettre au point des materiaux implantables chez l'homme ayant une meilleure biocompatibilite ainsi que des effets therapeutiques specifiques. Nous avons montre que : _ l'heparine se fixe sur les leucocytes et inhibe la production des cytokines pro-inflammatoires monocytaires induites par les lipopolysaccharides (lps), puissants inducteurs de cytokines. Elle exerce egalement un effet immunomodulateur sur les cellules endotheliales selon la dose. _ cette inhibition mediee par l'heparine est independante de la voie du cd14 membranaire, recepteur principal des lps. _ les derives du dextrane, en fonction de leur taux de substitution en unites carboxymethyle, benzylamide, sulfate, ou sulfonate, exercent une activite pro- ou anti-inflammatoire. _ les fucanes, issus d'algues marines, agissent en synergie avec le lps ou de facon antagoniste sur la production de cytokines. Il serait donc interessant a l'avenir, d'etudier les effets des polysaccharides sur l'expression de molecules d'adherence telles que les selectines, par les cellules vasculaires.