S nar inter- et intramoleculaire : approche vers la synthese totale de la teicoplanine synthese combinatoire de bibliotheques aryl-amines synthese de nouveaux ligands tri- et tetradentes

• Auteur / Autrice : Luc Neuville
• Direction : Jieping Zhu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Dans la premiere partie de ce travail, nous nous sommes interesses a la synthese de la teicoplanine, antibiotique, utilise dans le traitement d'infections bacteriennes. Par l'utilisation de deux reactions de substitution nucleophile aromatique (s nar) intamoleculaires sequentielles, un analogue bicyclique a 16 + 14 chainons de la partie est de la teicoplanine, comportant deux liaison ether-biaryl, a ete obtenu. Comme modele de la partie ouest de la teicoplanine, nous avons choisi de realiser un bicycle a 16 + 12 chainons, comprenant une liaison ether-biaryl (cycle a 16) et une liaison biarylique (cycle a 12). Nous avons base notre synthese sur l'utilisation de deux s nar, l'une intermoleculaire, l'autre intramoleculaire, et une macrolactamisation transannulaire. La s nar intermoleculaire nous a fourni le compose biarylique avec un rendement de 80%. Ensuite nous avons realise, par s nar intramoleculaire, un macrocycle a 22 chainons. La macrolactamisation transannulaire n'a pas conduit au compose bicyclique souhaite. Dans la seconde partie, nous avons egalement applique la reaction de s nar, mais cette fois intermoleculaire, a la chimie combinatoire en solution. Une bibliotheque indexee de 48 acyl-arylpiperazines a ete creee en melange, en utilisant la technique d'extraction acido-basique comme moyen de purification. La strategie adoptee a ete generalisee et permet la synthese de bibliotheques d'acyl-aryldiamines, d'alkyl-arylpiperazines et de benzodiazepinones. La troisieme partie de ce travail a ete consacree a la conception et a la synthese d'une nouvelle famille de ligands tri et tetradentes. La preparation de ces composes est obtenue par la reaction de s nar, a partir de fluoro-nitro-aryloxazolines et d'aminoalcools. La transformation de la fonction nitro sur ces ligands, a ete abordee. Des reactions de trimethylsilylcyanation d'aldehydes asymetriques, catalysees par le titane en presence de ces ligands, ont ete realisees et les resultats discutes.