Roles de rac dans les voies de signalisation de l'interleukine-2 et du recepteur a l'antigene dans les lymphocytes t

• Auteur / Autrice : Cécile Arrieumerlou
• Direction : Alain Trautmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les lymphocytes t sont capables de reconnaitre et de reagir specifiquement a au moins deux types de signaux d'origine extracellulaire : les facteurs solubles tels que les cytokines et l'antigene presente au cours d'un contact cellulaire avec la cellule lui presentant l'antigene. J'ai montre au cours de ce travail de these que l'activation de la proteine rac, une petite proteine g de la famille rho, constitue un maillons communs aux voies de signalisation de l'interleukine-2 (il-2) et du recepteur a l'antigene (rct) dans les lymphocytes t. Dans une premiere partie, j'ai mis en evidence que l'il-2 provoque de profonds changements de morphologie des lymphocytes t. Apres avoir caracterise la cinetique de ce phenomene et quantifie son intensite, j'ai montre que la phosphatidylinositol 3-kinase et rac agissent sequentiellement pour controler la formation de lamellipodes en reponse a l'il-2 dans les lymphocytes t. Dans une seconde partie, j'ai plus particulierement etudie le role de rac dans la voie de signalisation precoce du rct. J'ai montre que l'expression de mutants de rac provoque une inhibition de la reponse calcique correlee a une diminution de la production d'inositol 3-phosphate ainsi qu'un defaut de phosphorylation de la phospholipase c-1. Par ailleurs, l'expression des mutants affecte a la fois la polymerisation de l'actine et le profil de phosphorylation sur tyrosine au repos comme apres stimulation du recepteur. Je propose que rac intervienne tres precocement dans la voie de signalisation du rct en contribuant a l'assemblage de complexes transductionnels. Ainsi, au cours de ce travail, j'ai mis en evidence le role de rac dans les voies de signalisation de l'il-2 et du rct, deux signaux extracellulaires fondamentaux controlant la physiologie des lymphocytes t et la reponse immunitaire.