Etude du recepteur du retrovirus leucemogene murin amphotrope

• Auteur / Autrice : PIERRE RODRIGUES
• Direction : Jean-Michel Heard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

A la suite de travaux montrant que la moitie amino-terminale des glycoproteines d'enveloppe des retrovirus murins leucemogenes (mlv) est suffisante pour la reconnaissance et la fixation aux recepteurs respectifs, nous avons etudie la fixation d'un fragment de l'enveloppe amphotrope (as208) a son recepteur, pit-2. Nous avons ainsi observe des effets de cooperativite entre les sites de fixation d'as208 et montre que ceux-ci sont probablement heterogenes. Ce travail a ete poursuivi par une etude du recepteur pit-2. Pit-2 est une proteine membranaire integrale qui a pour fonction cellulaire naturelle le transport de phosphate dependant du sodium. Nous avons observe que celui-ci est physiquement lie a l'actine et que cette interaction est requise pour les fonctions de pit-2 (entree virale et transport). Par ailleurs, le phosphate extracellulaire et des inhibiteurs non competitifs du transport touchant les transitions d'etats conformationnels, interferent avec les fonctions de pit-2. Nous avons observe que l'etat conformationnel de pit-2 a la surface cellulaire semble etre important pour la qualite de la fixation des particules virales et la poursuite du processus d'entree. Nous suggerons que l'entree virale ne dependrait pas uniquement du travail de l'enveloppe retrovirale mais egalement de la structure et de la conformation du recepteur. Nous avons egalement defini la topologie de pit-2 dans la membrane cellulaire. Nos observations suggerent que le modele couramment admis est partiellement errone par des experiences de transport de phosphate, nous suggerons egalement que le phosphate extracellulaire transporte par pit-2 pourrait se fixer aux structures d'actine. De ce fait, pit-2 pourrait etre un partenaire du cycle de l'actine aidant la stabilisation des filaments en compensant la perte du phosphate inorganique derive de l'hydrolyse de l'atp lors de la polymerisation. Il est connu que le phosphate inorganique joue un role crucial dans la rigidite des filaments.