Contribution d'un modele experimental a l'etude de la physiopathologie de l'infection a cryptococcus neoformans

• Auteur / Autrice : Olivier Lortholary
• Direction : Françoise Dromer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Cryptococcus neoformans est une levure encapsulee responsable d'une infection disseminee avec fongemie et meningoencephalite survenant le plus souvent chez des patients ayant une depression de l'immunite cellulaire. De nombreux aspects physiopathologiques de la cryptococcose restent inconnus. Nous avons donc mis au point, chez des souris non congeniques, un modele experimental mimant l'infection disseminee observee chez l'homme et etudie la contribution de ce modele a l'etude de deux phases cles de l'infection humaine que sont la fongemie et l'infection cerebrale. Nous avons pu demontrer le role important des techniques d'hemocultures pour le diagnostic de la fongemie et la singularite du cerveau sur le plan de la multiplication fongique et de la reponse cytokinique. Nous avons demontre la pertinence de notre modele experimental sur le plan histopathologique, mycologique et en terme de reponse cytokinique dans le plasma en comparant les resultats observes chez la souris a ceux obtenus au cours de la cryptococcose chez des patients atteints du sida. Nous avons montre le role majeur du tnf- et de la lymphotoxine- dans la cascade de defense contre l'infection a c. Neoformans par l'etude de souris genetiquement invalidees pour ces deux cytokines. Nous avons mis en evidence l'influence du sexe et de l'age sur l'evolution de l'infection et sur la reponse cytokinique. Nous avons demontre chez l'homme que la presence de c. Neoformans dans l'espace meninge induisait une reponse immunitaire locale qui etait influencee par la presence d'une co-infection par le vih. Enfin, nous avons demontre que notre modele experimental etait egalement utile pour l'optimisation du traitement de la cryptococcose. Nos resultats demontrent que notre modele murin d'infection disseminee est pertinent pour l'etude de la physiopathologie de la cryptococcose et pour tester de nouvelles approches therapeutiques dans cette infection.