Analyses moleculaires et fonctionnelles du tcr au cours des lymphoproliferations t cutanees

• Auteur / Autrice : Hervé Bachelez
• Direction : François Sigaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La premiere partie des travaux presentes concerne l'analyse moleculaire de clonalite et l'etude du repertoire des segments variables de la chaine du tcr au cours des lymphomes cutanes epidermotropes (syndrome de sezary et mycosis fongoide). Les etudes de clonalite ont montre l'existence de rearrangements dominants du locus tcrg mis en evidence par pcr, dans une proportion de lesions cutanees analysees qui dependait du stade clinique. Ainsi, alors qu'un clone t unique ou tres predominant etait detecte dans les stades des tumeurs, aucun clone t dominant n'etait identifie dans pres d'un cas sur deux dans les lesions initiales. Ces resultats suggerent l'existence d'une selection progressive du clone qui semble parallele a la progression clinique, ainsi que le role d'un mecanisme de carcinogenese par etapes dans la pathogenese de ces lymphomes. En etudiant le repertoire des segments tcrbv utilises par les cellules de sezary, nous avons pu eliminer l'hypothese d'une stimulation superantigenique particuliere dans l'expansion lymphocytaire cd4 des lce. La deuxieme partie du travail concerne un syndrome caracterise par une infiltration lymphocytaire t cd8 pseudotumorale de la peau et des ganglions lymphatiques chez des malades infectes par le vih. Nous avons pu montrer que ce syndrome etait en rapport avec une infiltration tisulaire par des lymphocytes t cytotoxiques specifiques du vih, et non a une processus de transformation neoplasique. Ces donnees physiopathologiques ont ete renforcees par l'evolution favorable de l'infiltration cutanee sous tritherapie antiretrovirale hautement active.