Etude comparative de la voie d'activation cd40 des lymphocytes b, des monocytes et des cellules dendritiques chez l'homme : application a un deficit immunitaire hereditaire, le syndrome d'hyper-igm de transmission autosomique recessive

• Auteur / Autrice : PATRICK REVY
• Direction : Anne Durandy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'interaction des molecules cd40 et leur ligand cd40-ligand (cd40l/cd154) joue un role primordial dans la reponse immune, tant humorale que cellulaire. Le but de notre travail a ete d'etudier l'activation de la voie cd40 dans differents types cellulaires. Nous avons ainsi defini certains des evenements biochimiques induits par l'oligomerisation des molecules cd40 dans les lymphocytes b au repos et les monocytes sanguins elutries. Cette etude, la premiere realisee sur cellules fraiches chez l'homme (et non sur cellules immortalisees), a clairement demontre des differences dans la voie d'activation cd40 dans ces deux types cellulaires. La fonction des molecules cd40 sur les cellules dendritiques dans le priming des lymphocytes t nous a conduits a etudier la reponse a l'activation cd40 des cellules dendritiques immatures (ou cellules de langerhans, cellules presentatrices de l'antigene des epitheliums) et des cellules dendritiques matures (cellules presentatrices de l'antigene des organes lymphoides). Ces deux populations cellulaires sont derivees in vitro de monocytes sanguins. Nous avons pu mettre en evidence que l'activation par la voie cd40 (et non par les stimulus inflammatoires non specifiques) entraine la maturation et l'activation des cellules dendritiques immatures. Enfin, l'etude d'un deficit immunitaire, le syndrome d'hyper-igm non lie a un defaut du ligand de cd40 et de transmission autosomique recessive (higm2) a confirme les donnees physiologiques : en effet, les lymphocytes b de ces patients presentent une absence totale de reponse de l'activation cd40. En revanche, les monocytes et les cellules dendritiques ont une reponse normale, suggerant que des mecanismes differents activent ou regulent la reponse a cd40 dans les lymphocytes b et les cellules monocytaires. Ces donnees, outre leur interet dans la description des voies d'activation cd40 dans differents types cellulaires, devraient contribuer a la definition moleculaire du syndrome d'hyper-igm higm2.