Les isoformes de l'enolase musculaire : specificite d'expression et signification fonctionnelle

• Auteur / Autrice : TATIANA MERKOULOVA RAINON
• Direction : ANGELICA KELLER
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'enolase est une enzyme glycolytique presentant des isoformes specifiques de types cellulaires. Chez les vertebres superieurs, on connait cinq isozymes dimeriques catalytiquement equivalentes formees a partir des trois sous-unites, , et , codees par des genes differents. L'enolase est l'isoforme embryonnaire qui reste exprimee dans de nombreux tissus chez l'adulte. Au cours du developpement, une transition isozymique se produit vers les isoformes et dans le systeme nerveux, et dans les muscles stries. Pour comprendre la signification physiologique de l'existence d'isoformes nous avons choisi d'etudier les isoenolases exprimees dans le muscle strie. Nous avons demontre in vitro l'existence d'interactions specifiques avec d'autres proteines musculaires, differant selon l'isoenolase examinee. Des analyses biochimiques et par microscopie confocale ont indique que les isoenolases sont reparties specifiquement au sein de la cellule musculaire. Ces associations pourraient avoir un role dans la regulation de la production localisee de l'atp necessaire a la contraction. L'analyse detaillee de la specificite d'expression des sous-unites en fonction du type cellulaire demontre que la sous-unite est un excellent marqueur de la differenciation musculaire des la myogenese primaire. D'apres l'analyse immunocytochimique du muscle normal adulte, la distribution de cette sous-unite est etroitement correlee a l'activite atpasique associee aux isoformes de la myosine. L'expression de la sous-unite , dependant de l'innervation, du niveau d'hormone thyroidienne et du stade de regeneration, semble etre un bon marqueur de l'etat fonctionnel du muscle. L'ensemble de nos resultats suggere que les proprietes de l'enolase de former des associations specifiques, ainsi que la flexibilite de son expression coordonnee avec celle d'autres genes musculaires, pourraient representer des avantages physiologiques importants pour le fonctionnement du muscle strie.