Thèse soutenue

Conceptions, syntheses et proprietes de nouveaux vecteurs glycolipidiques de l'adn
FR
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : CHRISTOPHE JACOPIN
Direction : Jean Herscovici
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

FR

Les lipides cationiques sont des agents pour le transport des genes ou des acides nucleiques a la cellule. Ils peuvent donc jouer un role majeur dans le cadre de la therapie genique afin de vehiculer l'adn jusqu'au noyau cellulaire. Le travail presente dans ce memoire est consacre a la conception, a la synthese et aux proprietes de nouveaux vecteurs glycolipidiques de l'adn. Dans un premiers temps, deux voies de syntheses ont ete decrites : l'une concerne l'elaboration de chaines bifonctionnelles mono et bicatenaires, prepares a partir soit de chaines monocatenaires amines, soit de chaines bicatenaires amines obtenues par l'ouverture d'une lactone en c-15 ; l'autre est la synthese d'une polyamine permettant de lier l'adn et le vecteur chimique. La seconde partie de ce memoire est consacree a la synthese des glycolipides cationiques mono et bicatenaires. Pour cela, nous avons commence par une condensation entre une famille de sucre peracetyle et differentes chaines alkyles. L'ensemble des o-glycosides obtenus ont ete par suite transforme en glycolipides amines mono et bicatenaires. Enfin, ces composes ont ete couples a la polyamine pour former les differents vecteurs chimiques. La derniere partie concerne l'etude physico-chimique de ces composes et les proprietes biologiques in vitro et in vivo d'une de ces molecules. Il en ressort qu'il est possible d'utiliser ces molecules pour former des complexes capables de promouvoir le transfert de l'adn dans les cellules.