Transporteur de la serotonine et homeostasie des systemes serotoninergiques

• Auteur / Autrice : Véronique Fabre
• Direction : Marie-Pascale Martres
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Ce travail de these a ete consacre a l'etude du role du transporteur de la serotonine (5-htt) dans deux systemes distincts : le systeme nerveux central et les cellules musculaires lisses des arteres pulmonaires. Dans un premier temps, nous avons montre la plasticite de la neurotransmission serotoninergique centrale dans deux modeles animaux caracterises par des changements d'activite du 5-htt : des souris transgeniques n'exprimant pas le 5-htt et des rats chez lesquels l'expression de cette proteine a ete modifiee de facon transitoire par transfert non-viral de gene. Dans ces deux modeles, la modification du niveau d'expression du 5-htt entraine des changements des taux tissulaires de serotonine (5-ht), traduisant l'existence de perturbations de la neurotransmission serotoninergique centrale. De plus, la diminution ou la disparition de l'activite de recapture de la 5-ht provoque la desensibilisation fonctionnelle des autorecepteurs 5-ht 1 a somato-dendritiques du noyau raphe dorsal. A l'oppose, une accroissement du transport de 5-ht a peu d'influence sur la neurotrasmission serotoninergique. Ces travaux ont permis de mettre en evidence les relations dynamiques existant entre l'activite du 5-htt, le renouvellement de la 5-ht et les autorecepteurs 5-ht 1 a somato-dendritiques du noyau raphe dorsal. Dans un deuxieme temps, nos travaux ont porte sur l'implication du 5-htt dans l'hypertension arterielle pulmonaire. Nous avons pu montrer que, chez le rat, l'action mitogene de la 5-ht sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux pulmonaires depend de l'activite du 5-htt. De plus, nous avons caracterise un nouveau chainon reliant l'hypoxie et le 5-htt. De fait, lors d'un episode hypoxique, l'expression du 5-htt est fortement augmentee dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux pulmonaires probablement via une activation transcriptionnelle mettant en jeu des facteurs de la famille hif.