Recherche Avancée

Thèse soutenue

Modulation par les HSP et le surfactant pulmonaire de la réponse des monocytes au stress oxydant induit par la fumée de tabac et le cadmium

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Auteur / Autrice : Françoise Pinot
Direction : Barbara Polla
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Paris 5

Résumé

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Ce travail a porté sur l'étude de la modulation de la réponse au stress des monocytes humains par les HSP et par le surfactant pulmonaire. Nous avons étudié la réponse de ces cellules aux stress induits par la fumée de tabac et l'un de ses composants, le cadmium, largement répandu dans l'environnement. L'exposition des monocytes humains à ces deux agents induit la synthèse de l'Hsp70, des altérations mitochondriales (dépolarisation membranaire), puis la mort cellulaire par apoptose ou par nécrose. L'utilisation d'un anti-oxydant, précurseur du GSH, la N-acétylcystéine, nous a permis de montrer que la fumée de tabac et le cadmium agissent par l'intermédiaire d'un mécanisme oxydant qui implique une diminution de la concentration intracellulaire en GSH. De plus, nos résultats obtenus en présence d'un chélateur de cadmium ont démontré l'importance de ce métal en tant que responsable des effets oxydants de la fumée de tabac. Le Curosurf®, un surfactant naturel modifié d'origine porcine, inhibe aussi certains effets de la fumée de tabac et exerce ainsi un effet anti-oxydant. Le Curosurf® inhibe, en particulier, l'induction de la synthèse de l'Hsp 70 par la fumée de tabac. Le curosurf® n'affecte pas la synthèse de l'Hsp70 induite par la chaleur, confirmant l'absence de stress oxydant dans la nature du mécanisme déclenché par le choc thermique. Ce travail a aussi montré que le mécanisme d'action du Curosurf® implique une interaction avec la membrane cellulaire. L'ensemble de ces données débouche sur une meilleure compréhension des effets oxydants de la fumée de tabac et du rôle anti-oxydant exercé par le surfactant pulmonaire. Par ailleurs, les altérations mitochondriales observées ainsi que la synthèse de l'Hsp70 dans les monocytes humains pourraient représenter des biosenseurs appropriés des expositions environnementales de type oxydant.