Caracterisation d'une famille de canaux potassiques heteromultimeriques dependants du potentiel et d'une nouvelle classe de canaux a deux domaines p en tandem

• Auteur / Autrice : Miguel Salinas
• Direction : Michel Lazdunski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Nice

Résumé

Les canaux k + sont essentiels dans le controle du potentiel de repos de la membrane cellulaire et dans la regulation de la forme des potentiels d'action. Ils ont un role clef dans l'integration neurale, la contraction musculaire, le controle du rythme cardiaque, ainsi que dans la regulation de l'homeostasie et de la secretion hormonale. Leur diversite fonctionnelle reflete leur diversite structurale. Les sous-unites qui les composent appartiennent a trois classes caracterisees par une organisation a 2, 4 ou 6 segments transmembranaires (stm). Cette diversite est accrue par la formation de canaux heteromultimeriques composes de differentes sous-unites associees, parfois, a des sous-unites auxiliaires. Les canaux k + dependants du potentiel sont constitues de sous-unites a 6 stm. Seules les sous-unites appartenant a la meme sous-famille peuvent former des canaux heteromultimeriques. J'ai identifie et caracterise une nouvelle sous-famille de sous-unites non fonctionnelles par elles-memes, mais pouvant s'associer aux sous-unites de la sous-famille shab pour former des canaux heteromultimeriques presentant de nouvelles proprietes. Les courants shab sont probablement modules de differentes manieres en fonction des sous-unites modulatrices presentes dans chaque type cellulaire. Les canaux k + a 2 domaines p et 4 stm produisent des courants similaires aux canaux de fond natifs, aux canaux actives par les acides gras ainsi qu'aux canaux mecanosensibles. Leur fonction est probablement de controler le potentiel de repos en reponse a differents signaux extra- ou intracellulaires. J'ai identifie deux nouvelles sous-unites a 2 domaines p nommees kcnk6, presentant un domaine de fixation du ca 2 +, et kcnk7, possedant un pore atypique. Bien qu'elles forment des homodimeres comme les autres canaux 2p, elles restent dans le reticulum endoplasmique, ce qui suggere la necessite d'un partenaire pour leur expression a la surface cellulaire.