Recherche Avancée

Thèse soutenue

L'haptocorrine humaine : Variations de synthèse et de stockage dans les cirrhoses hépatiques et les carcinomes hepatocellulaires

FR
Auteur / Autrice : Florian Boisson
Direction : Sophie Fremont
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 1999
Etablissement(s) : Nancy 1
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques

Résumé

FR

Une augmentation des taux sériques en haptocorrine (hc), un des deux transporteurs sériques de la vitamine b 1 2 (cbl), a été observée chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (chc). Afin de déterminer la cause de ce phénomène, nous avons étudie les variations de la synthèse et du stockage hépatique de l'hc dans des échantillons de chc, de cirrhoses hépatiques et de foies sains (ou atteints de pathologies mineures). Par une technique de rt-pcr semi-quantitative, nous notons une augmentation de synthèse de l'hc dans certaines biopsies de cirrhoses hépatiques (53% des cas) et de chc (62% des cas). Cependant, nous montrons que cette synthèse est liée à l'état inflammatoire des patients. Elle serait attribuée à des cellules myéloïdes présentes dans ces échantillons, plutôt qu'a une augmentation de l'expression du gène de l'hc dans les hépatocytes eux-mêmes. Un stockage hepatocytaire d'hc, étudie par détection immun histochimique, est observe dans 91% des chc contre 16% et 21% dans les cirrhoses et les foies sains. Il serait directement corrèle aux taux sériques d'hc. L'augmentation du stockage hepatocytaire d'hc résulte de l'action combinée de plusieurs facteurs : synthèse de novo d'hc dans certains cas de chc et de cirrhoses ; ralentissement de la clairance hépatique d'hc du, soit a l'insuffisance hépatocellulaire, soit a l'augmentation de la demi-vie des iso protéines plasmatiques. Enfin, l'augmentation du stockage et des taux sériques d'hc chez les patients atteints de chc, pourrait conduire à une séquestration de la cbl, entrainant une perturbation des mécanismes de methylation et de réparation de l'adn. Ces augmentations, intervenant surtout au stade tumoral, ne peuvent pas être responsables de l'initiation ou de la promotion du cancer hépatique. Cependant, elles pourraient jouer un rôle secondaire dans la progression du chc.